Исследование участия рецепторов мозга в механизме противосудорожного действия нового производного оксима 4-бензоилпиридина ГИЖ-298
- Авторы: Литвинова С.А.1, Кондрахин Е.А.1, Воронина Т.А.1, Васильева Е.В.1, Ковалев Г.И.1
 - 
							Учреждения: 
							
- ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”
 
 - Выпуск: Том 40, № 1 (2023)
 - Страницы: 59-67
 - Раздел: Экспериментальные работы
 - URL: https://rjonco.com/1027-8133/article/view/653957
 - DOI: https://doi.org/10.31857/S1027813323010120
 - EDN: https://elibrary.ru/EQQAJJ
 - ID: 653957
 
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Целью исследования явилось изучение участия глутаматных, дофаминовых и серотониновых рецепторов в механизме противосудорожного действия производного оксима 4-бензоилпиридина (ГИЖ-298). Установлено, что в мозге крыс, после тонико-клонических судорог, вызванных однократным корнеальным воздействием максимального электрошока (МЭШ), наблюдается увеличение на 27% плотности (Bmax) NMDA-рецепторов в гиппокампе и снижение на 25% количества mGluII-рецепторов (mGluR2/3) во фронтальной коре, при этом количественные показатели 5-НТ2А-рецепторов во фронтальной коре не изменялись. ГИЖ-298 (60 мг/кг/однократно) устраняет судорожные проявления, но не противодействует, вызванному МЭШ, количественному изменению глутаматных рецепторов и не влияет на них в условиях нормы, без МЭШ. В тестах на мышах субхроническое (5 дней) корнеальное воздействие МЭШ снижает на 17% плотность (Bmax) D2-рецепторов в стриатуме и не изменяет данный параметр во фронтальной коре. ГИЖ-298 (60 мг/кг/5 дней) устраняет клонико-тонические судороги у мышей и препятствует снижению количества D2-рецепторов на мембранах стриатума, а также на 13% увеличивает их количество у мышей без МЭШ в той же структуре. Полученные данные свидетельствуют о выраженных изменениях функциональной активности NMDA, mGluII и D2 рецепторов в мозге животных, перенесших судороги. Противосудорожные эффекты ГИЖ-298 сопровождаются восстановлением количества D2-рецепторов в стриатуме.
Об авторах
С. А. Литвинова
ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”
														Email: nchjournal@gmail.com
				                					                																			                												                								Россия, Москва						
Е. А. Кондрахин
ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”
														Email: nchjournal@gmail.com
				                					                																			                												                								Россия, Москва						
Т. А. Воронина
ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”
														Email: nchjournal@gmail.com
				                					                																			                												                								Россия, Москва						
Е. В. Васильева
ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”
														Email: nchjournal@gmail.com
				                					                																			                												                								Россия, Москва						
Г. И. Ковалев
ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”
														Email: nchjournal@gmail.com
				                					                																			                												                								Россия, Москва						
Список литературы
- Celli R., Fornai F. // Curr. Neuropharmacol. 2021. V. 19. № 6. P. 747–765.
 - Alexander G.M., Godwin D.W. // Epilepsy Research. 2006. V. 71. P. 1–22.
 - Nateri A.S., Raivich G., Gebhardt C., Da Costa C., Naumann H., Vreugdenhil M., Makwana M., Brandner S., Adams R.H., Jefferys J.G., Kann O., Behrens A. // The EMBO Journal. 2007. V. 26. P. 4891–4901.
 - Doyle S., Pyndiah S., De Gois S., Erickson J.D. // The Journal of Biological Chemistry. 2010. V. 285. P. 14366–14376.
 - Gangarossa G., Di Benedetto M., O’Sullivan G.J., Dunleavy M., Alcacer C., Bonito-Oliva A., Henshall D.C., Waddington J.L., Valjent E., Fisone G. // PLoS One. 2011. V. 6. e19415.
 - Gangarossa G., Castell L., Castro L., Tarot P., Veyrunes F., Vincent P., Bertaso F., Valjent E. // Journal of Neurochemistry. 2019. V. 151. P. 204–226.
 - Glazova M.V., Nikitina L.S., Hudik K.A., Kirillova O.D., Dorofeeva N.A., Korotkov A.A., Chernigovskaya E.V. // Journal of Neurochemistry. 2015. V. 132. P. 218–229.
 - Jiang W., Van Cleemput J., Sheerin A.H., Ji S.P., Zhang Y., Saucier D.M., Corcoran M.E., Zhang X. // Journal of Neuroscience Research. 2005. V. 81. P. 581–588.
 - Bozzi Y., Borrelli E. // Frontiers in Cellular Neuroscience. 2013. V. 7. P. 157.
 - Aghajanian G.K., Marek G.J. // Brain Res. 1999. V.825 (1–2). P. 161–71.
 - Celada P., Puig M.V., Artigas F. // Frontiers in Integrative Neuroscience. 2013. V. 7. Article 25.
 - Crunelli V. et al. // Xjenza Online. 2017. V. 5. P. 3–14.
 - Crunelli V., Di Giovanni G. // CNS Neurosci. Ther. 2021. V. 12. P. 967–970.
 - Жмуренко Л.А., Воронина Т.А., Литвинова С.А., Неробкова Л.Н., Гайдуков И.О., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. // Химико-фармацевтический журнал. 2018. Т. 52. № 1. С. 19–28.
 - Gaydukov I.O., Voronina T.A, Litvinova S.A., Kutepova I.S. // Medicinal Chemistry Research. 2020. V. 29. P. 783–792.
 - Литвинова С.А., Наркевич В.Б., Гайдуков И.О., Кудрин В.С., Воронина Т.А. // Нейрохимия. 2019. Т. 36. № 3. С. 239–245.
 - Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть.1. ФГБУ “НЦЭМСП”. М.: Гриф и К, 2012. Глава 14. С. 235–250.
 - Leysen J.E., Niemegeers C.J. // Mol. Pharmacol. 1982. V. 21. № 2. P. 301–14.
 - Zhou L.M., Gu Z.Q., Costa A.M., Yamada K.A., Manssone P.E. // J. Farm. Exp. Ter. 1997. V. 280(1). P. 422–427.
 - LaPage K.T., Ishmael J.E., Low C.W., Traynelis S.F., Murray T.F. // Neuropharm. 2005. V. 49. P. 1–16.
 - Schaffhauser H., Richards J.G., Cartmell J., et al. // Mol. Pharmacol. 1998. V. 53. P. 228–233.
 - Sun W., Ginovart N., Ko F., Seeman P., Kapur S. // Mol. Pharmacol. 2003. V. 63. № 2. P. 456–462.
 - Naylor D.E., Liu H., Niquet J., et al. // Neurobiol. Dis. 2013. V. 54. P. 225–238.
 - Jaideep Kapur. // Epilepsia Open. 2018. V. 3. P. 165–168.
 - Garrido-Sanabria E.R., Otalora L.F., Arshadmansab M.F., Herrera B., Francisco S., Ermolinsky B.S. // Brain Res. 2008. V. 13. P. 165– 176.
 - Watanabe Y., Kaida Y., Fukuhara S., Takechi K., Uehara T., Kamei C. // Epilepsia. 2011. V. 52. P. 140–150.
 - Doherty J.J., Alagarsamy S., Bough K.J., Conn P.J., Dingledine R., Mott D.D. // J. Physiol. 2004. V. 2. P. 395–401.
 - Bocchio M., Lukacs I.P., Stacey R., Plaha P., Apostolopoulos V., Livermore L., Sen A., Ansorge O., Gillies M.J., Somogyi P., Capogna M. // Front. Cell Neurosci. 2018. V. 12. P. 508.
 - Mathern G.W., Pretorius J.K., Kornblum H.I., et al. // Brain. 1997. V. 120. P. 1937–1959.
 - Mathern G.W., Pretorius J.K., Mendoza D., et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1998. V. 57. P. 615—634.
 - Bagdy G., Kecskemeti V., Riba P., Jakus R. // J. Neurochem. 2007. V. 100. № 5. P. 857– 873.
 - Asano E., Chugani D.C., Muzik O., Shen C., Juhasz C., Janisse J., Ager J., Canady A., Shah J.R., Shah A.K., Watxon C., Chugani H.T. // Neurology. 2000. V. 54. P. 1976–1984.
 - Fedi M., Reutens D., Okazawa H., Andermann F., Boling W., Dubeau F., White C., Nakai A., Gross D.W., Andermann E., Diksic M. // Neurology. 2001. V. 57. P. 1629–1636.
 - Chugani D.C. // Biomark. Med. 2011. V. 5. № 5. P. 567–575.
 - Jiang X., Xing G., Yang C., Verma A., Zhang L. & Li H. // Neuropsychopharmacology. 2009. V. 34. P. 410–423.
 - Raote I., Bhattacharya A., Panicker M.M. // In Chattopadhyay A, editor. Serotonin Receptors in Neurobiology. CRC Press/Taylor & Francis. 2007. Chapter 6.
 - Beaulieu J.M., Gainetdinov R.R. // Pharmacological Reviews. 2011. V. 63. P. 182—217.
 - Lalchandani R.R., van der Goes M.S., Partridge J.G., Vicini S. // J. Neurosci. 2013. V. 33. P. 14075–14086.
 - Landvogt C., Buchholz H.G., Bernedo V., Schreckenberger M., Werhahn K.J. // Epilepsia. 2010. V. 51. P. 1699–1706.
 - Yakushev I.Y., Dupont E., Buchholz H.-G., Tillmanns J., Debus F., Cumming P., Heimann A., Fellgiebel A., Luhmann H.J., Landvogt C., Werhahn K.J., Schreckenberger M., Potschka H., Bartenstein P. // Epilepsia. 2010. V. 51. P. 415–422.
 - Rocha L., Alonso-Vanegas M., Villeda-Hernández J., Mújica M., Cisneros-Franco J.M., López-Gómez M., Zavala-Tecuapetla C., Frías-Soria C.L., Segovia-Vila J., Borsodi A. // Neurobiol. Dis. 2012. V. 45. P. 499–507.
 - Bernedo Paredes V.E., Buchholz H.G., Gartenschläger M., Breimhorst M., Schreckenberger M., Werhahn K.J. // PLoS One. 2015. V. 10. e0141098.
 - Dorofeeva N.A., Grigorieva Y.S., Nikitina L.S., Lavrova E.A., Nasluzova E.V., Glazova M.V., Chernigovskaya E.V. // Neurological Research. 2017. V. 39. P. 918–925.
 - Strome E.M., Zis A.P., Doudet D.J. // J. Psychiatry Neurosci. 2007. V. 32. P. 193–202.
 - Landau A.M., Chakravarty M.M., Clark C.M., Zis A.P., Doudet D.J. // Neuropsychopharmacology. 2011. V. 36. P. 511–518.
 - Khan T.A., Momin W.M., Phadke A.G. // Journal of Contemporary Medicine and Dentistry. 2014. V. 2. P. 29–32.
 
Дополнительные файлы
				
			
						
						
						
					
						
									



