Russian Journal of Oncology

Российский онкологический журнал

1028-99842412-9119

Eco-Vector

39944

10.17816/onco39944

Articles

Статьи

Research Article

DEVELOPMENT OF INTRAVENOUS ADMINISTRATION OF L-LYSINE-ALPHA-OXIDASE FROM TRICHODERMA CF. AUREOVIRIDE RIFAI BKMF-4268 REGIME CONTROLLED BY SAFETY AND EFFICACY OF TREATMENT

РАЗРАБОТКА РЕЖИМА ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ ТЛИЗИН-АЛЬФА-ОКСИДАЗЫ ИЗ TRICHODERMA CF. AUREOVIRIDE RIFAI ВКMF-4268 ПОД КОНТРОЛЕМ ПЕРЕНОСИМОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Pokrovsky

V. S

Покровский

Вадим Сергеевич

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. комбинированной терапии опухо- лей

vadimpokrovsky@yandex.ru

Treshalina

E. M

Трещалина

Елена Михайлова

Lukasheva

E. V

Лукашева

Елена Васильевна

Sedakova

L. A

Седакова

Людмила Александровна

N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center of the Russian Academy of Medical SciencesФГБУ "Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина" РАМН

People’s Friendship University2Российскийуниверситет дружбы народов

15042013

182

NO2 (2013)

№2 (2013)

101422072020

2013

Eco-Vector

ООО "Эко-Вектор"

https://rjonco.com/1028-9984/article/view/39944

Various doses and modes of intravenous L-lysine-alpha-oxidase application on tumor models in mice under the control of efficacy and tolerability have been studied. Optimal choice scheme provides introduction of the first relatively high starting dose and subsequent maintenance doses comprising А or % of the first ("discrete" mode). The efficiency and an acceptable tolerability has been shown during "discrete" 5-fold treatment course with intravenous cumulative doses of 450-550 U/kg. By treating L-lysine-alpha-oxidase in the "discrete" mode following tumor-bearing mice have been sensitive: breast adenocarcinoma Sa755, B16 melanoma, adenocarcinoma of the colon AKATOL, cervical cancer, cervical 5, epidermoid carcinoma and Lewis lung plasmacytoma CI-406 (TROmax = 57-92%).

Изучены различные дозы и режимы внутривенного применения L-лизин-альфа-оксидазы на моделях опухолей мышей под контролем эффективности и переносимости. Оптимальная выбранная схема предусматривает введение первой относительно высокой стартовой дозы и последующих поддерживающих доз, составляющих А или % от первой ("дискретный" режим). Показана эффективность и удовлетворительная переносимость режима "дискретный" при 5-кратном курсе внутривенного введения в суммарных дозах 450-550 Ед/кг. К лечению L-лизин-альфа-оксидазой в "дискретном"режиме чувствительны следующие опухоли мышей: аденокарцинома молочной железы Са755, меланома В16, аденокарцинома толстой кишки - АКАТОЛ, рак шейки матки РШМ-5, эпидермоидная карцинома легкого Льюис и плазмоцитома МОПС-406 (ТРОmax = 57-92%).

L-lysine-alpha-oxidaseantitumor activityintravenous

L-лизин-альфа-оксидазапротивоопухолевая активностьвнутривенное введение

Березов Т.Т. Молекулярные и биохимические основы энзимотерапии опухолей. Биомедицинская химия. 2005; 51: 235-47.

Лукашева Е.В., Березов Т.Т. L-лизин-а-оксидаза: физикохимические и биологические свойства. Биохимия. 2002; 67 (10): 1394-402.

Покровский В.С., Лесная Н.А., Трещалина Е.М., Лукашева Е.В., Березов Т.Т. Перспективы разработки новых ферментных противоопухолевых препаратов. Вопросы онкологии. 2011; 57 (2): 155-64.

Kusakabe H., Kodama K., Kuninaka A., Yoshino H., Misono H., Soda K. A new antitumor enzyme, L-lysine alpha-oxidase from Trichoderma viride. Purification and enzymological properties. J. Biol. Chem. 1980; 255(3): 976-81.

Лукашева Е.В., Лукашев А.Н., Покровский В.С., Трещалина Е.М., Шумилина Е.Ю., Аринбасарова А.Ю. и др. Исследование основных фармакокинетических параметров L-лизин-α-оксидазы. Вопросы медицинской, биологической и фармацевтической химии. 2013; 1: 57-62.

Миронов А.Н., ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Медицина. 2005.

Kusakabe H., Kodama K., Machida H., Midorikawa Y., Kuninaka A., Misono H. et al. Occurrence of a novel enzyme, L-lysine oxidase with antitumor activity in culture extract of Trichoderma viride. Agricult. Biol. Chem. 1979; 43 (2): 337-43.