Russian Journal of OncologyRussian Journal of OncologyРоссийский онкологический журнал1028-99842412-9119Eco-Vector4009110.17816/onco40091ArticlesСтатьиResearch ArticleSystematic review of the YB-1 protein prognostic value in breast cancer patients: overall and progression free survivalСистематический обзор оригинальных исследований прогностических свойств белка YB-1 в отношении общей и безрецидивной выживаемости больных раком молочной железыGuensGelena P.ГенсГелена Петровна

MD, PhD

канд. мед. наук, доцент каф. онкологии и лучевой терапии

gelena974@gmail.comFedyaevaV. KФедяеваВ. КRebrovaO. YuРеброваО. ЮA.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РоссииRussian Presidential Academy of National Economy and Public AdministrationФГБОУ ВПО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации»N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России15022015201VOL 20, NO1 (2015)ТОМ 20, №1 (2015)41222072020Copyright ©; 2015, Eco-VectorCopyright ©; 2015, ООО "Эко-Вектор"2015Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://rjonco.com/1028-9984/article/view/40091

Breast cancer (BC) is the most common cancer among women worldwide. The role of the multi-Y-box binding protein 1 (YB-1) as a prognostic marker in relation to BC aggressiveness and resistance of tumors to chemotherapy is not sufficiently clear. Objective. The systematic search and analysis of scientific publications describing studies of the predictive power of expression (high, low) and localization (nuclear, cytoplasmic) of YB-1 for overall survival and progression free survival in patients with breast cancer. Methods. A systematic search was carried out in Medline database and the Cochrane Library in April 2014. Of the 88 studies found, we selected for further analysis 2 prospective cohort studies and 7 retrospective studies. We assessed the methodological quality of the selected studies taking into account study design, the risks of systematic biases and risks of incorrect statistical analysis. Results. The included studies varied in their methodological quality (from IIa to IIIc). The expression level (high vs. low) of YB-1 protein when localized in the nucleus of tumor cells is a predictor of overall survival (OS) in patients with breast cancer. The predictive role of cytoplasm localization of YB-1 for OS is not proven. The role of the protein expression level of YB-1 as a predictor ofprogression free survival (PFS) is not proven both for nucleus and cytoplasm localizations. The role of protein localization of YB-1 (nucleus vs. cytoplasm) at high and low levels of expression as a prognostic factor of OS and PFS in patients with breast cancer requires further studies.

Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным онкологическим заболеванием среди женщин во всем мире. Роль мультифункционального Y-бокс-связывающего белка 1 (YB-1) как прогностического маркера в отношении агрессивности течения РМЖ и устойчивости опухолей к химиотерапии недостаточно ясна. Цель работы - систематический поиск и анализ научных публикаций, описывающих исследования влияния экспрессии (высокая, низкая) и локализации (ядерная, цитоплазматическая) белка YB-1 в клетках опухолевой ткани на время до событий (прогрессирование, летальность) у пациентов с РМЖ. Методы. Систематический поиск публикаций выполнялся в реферативной базе данных Medline и Кокрановской библиотеке в апреле 2014 г. Из 88 найденных публикаций отобраны для дальнейшего анализа 2 когортных проспективных и 7 ретроспективных исследований. Проводилась оценка методологического качества отобранных исследований с определением уровня доказательности их результатов, при этом рассматривались дизайн исследования, риски систематических смещений, риски некорректности статистического анализа. Результаты. Включенные исследования различны по своему методологическому качеству (от IIa до IIIc). Уровень экспрессии (высокий vs. низкий) белка YB-1 при локализации в ядре опухолевых клеток является прогностическим фактором общей выживаемости пациентов с РМЖ, при локализации в цитоплазме прогностическая роль его уровня не является доказанной. Роль уровня экспрессии белка YB-1 опухолевых клеток как прогностического фактора безрецидивной выживаемости пациентов с РМЖ не является доказанной как при его локализации в ядре, так и в цитоплазме. Роль локализации белка YB-1 (ядро vs. цитоплазма опухолевой клетки) при высоком и низком уровнях экспрессии как прогностического фактора общей и безрецидивной выживаемости пациентов с РМЖ требует дальнейшего изучения.

YB-1breast cancerYB-1disease prognosisoverall survivalprogression free survivalsystematic reviewрак молочной железыпрогноз заболеванияобщая выживаемостьбезрецидивная выживаемостьсистематический обзорРак молочной железы: профилактика и борьба. 13 мая 2014 года. Available at: http://www.who.int/cancer/detection/breastcancer/ru/.Елисеева И.А., Ким Е.Р., Гурьянов С.Г., Овчинников Л.П., Лябин Д.Н. Y-бокс связывающий белок (YB-1) и его функции. Успехи биологической химии. 2011; 51: 65-132.Генс Г.П., Стромская Т.П., Калита О.В., Вайман А.В., Рыбалкина Е.Ю., Овчинников Л.П. и др. Исследование белка YB-1 в опухолях молочной железы. Клиническая лабораторная диагностика. 2009; 4: 21-4.Mylona E., Melissaris S., Giannopoulou I., Theohari I., Papadimitriou C., Keramopoulos A. et al. Y-box-binding protein 1 (YB1) in breast carcinomas: Relation to aggressive tumor phenotype and identification of patients at high risk for relapse. Eur. J. Surg. Oncol. 2014; 40 (3): 289-96.Maciejczyk A., Szelachowska J., Ekiert M., Matkowski R., Halon A. , Lage H. et al. Elevated nuclear YB1 expression is associated with poor survival of patients with early breast cancer. Anticancer Res. 2012; 32 (8): 3177-84.Lasham A., Samuel W., Cao H., Patel R., Mehta R., Stern J.L. et al. YB-1, the E2F pathway, and regulation of tumor cell growth. J. Natl. Cancer Inst. 2012; 104 (2): 133-46.Xie W., Yang J., Cao Y., Peng C., Ning H., Zhang F. et al. Expression of Y-Box-binding protein 1 in Chinese patients with breast cancer. Tumor Biol. 2012; 33 (1): 63-71.Gluz O., Mengele K., Schmitt M., Kates R., Diallo-Danebrock R., Neff F. et al. Y-Box-binding protein YB-1 identifies high-risk patients with primary breast cancer benefiting from rapidly cycled tandem high-dose adjuvant chemotherapy. J. Clin. Oncol. 2009; 27 (36): 6144-51.Dahl E., En-Nia A., Wiesmann F., Krings R., Djudjaj S., Breuer E. et al. Nuclear detection of Y-box protein-1 (YB-1) closely associates with progesterone receptor negativity and is a strong adverse survival factor in human breast cancer. BMC Cancer. 2009; 9 (1): 410.Habibi G., Leung S., Law J.H., Gelmon K., Masoudi H., Turbin D. et al. Redefining prognostic factors for breast cancer: YB-1 is a stronger predictor of relapse and disease-specific survival than estrogen receptor or HER-2 across all tumor subtypes. Breast Cancer Res. 2008; 10 (5): 86.Fujii T., Kawahara A., Basaki Y., Hattori S., Nakashima K., Nakano K. et al. Expression of HER2 and estrogen receptor a depends upon nuclear localization of Y-box binding protein-1 in human breast cancers. Cancer Res. 2008; 68 (5): 1504-12.Janz M., Harbeck N., Dettmar P., Berger U., Schmidt A., Jurchott K. et al. Y-box factor YB-1 predicts drug resistance and patient outcome in breast cancer independent of clinically relevant tumor biologic factors HER2, uPA and PAI-1. Int. J. Cancer. 2002; 97 (3): 278-82.