Russian Journal of OncologyRussian Journal of OncologyРоссийский онкологический журнал1028-99842412-9119Eco-Vector4018710.17816/onco40187ArticlesСтатьиResearch ArticlePreclinical results of gemcitabinebased regimens for preoperative chemotherapy of spontaneous feline breast cancerРезультаты доклинического изучения гемцитабинсодержащей схемы предоперационной химиотерапии спонтанного рака молочной железы кошекTreshalinaElena M.ТрещалинаЕ. М

MD, PhD, DSc, Prof.

treshalina@yandex.ruYakuninaM. NЯкунинаМ. НAntarM. OАнтарМ. ОBorisovaJu. AБорисоваЮ. АSmirnovaG. BСмирноваГ. БRaichlinN. TРайхлинН. ТN.N.Blokhin Russian Cancer Research CenterФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»Veterinary clinic «Polar bear»Ветеринарная клиника «Белая медведица»15062015203VOL 20, NO3 (2015)ТОМ 20, №3 (2015)434822072020Copyright ©; 2015, Eco-VectorCopyright ©; 2015, ООО "Эко-Вектор"2015Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://rjonco.com/1028-9984/article/view/40187

Comparative preclinical study of chemotherapy regimen doxorubicin (DOX) + gemcitabine (GEM) for preoperative chemotherapy of spontaneous feline breast cancer and standard monochemotherapy with DOX alone was performed on transplantable murine mammary adenocarcinoma Ca55 in BDF1 hybrid mice model. The total GEM doses of 100 and 200 mg/kg for the triple course in combination with the single injection of 7.5 mg/kg of DOX were chosen to treat the established Ca755 tumor of 595.5 mm 3 average volume (preoperative treatment modeling). The combined chemotherapy showed an advantage of DOX + GEM regimen with GEM course dose of 200 mg/kg (70, 70 and 60 mg/kg, accordingly) as compared to other groups in terms of Tumor Growth Inhibition (TGI max=100% versus 96%; number of complete remissions (CR) 30% versus 0%, and enhanced Life Expectancy (LE) 163% versus 84-85%). The most effective regimen demonstrated dose-dependent therapeutic pathomorphism of grade II-III with 1.5-fold decrease of cell polymorphism and increase of cell differentiation. At the same time, the number of cells in mitosis decreased in 3-4 times and the number of apoptotic cells increased in 5-10 times. The results suggest that DOX + GEM combination with the unchanged components doses ratio has good potential for preoperative chemotherapy of locally advanced feline breast cancer and may be recommended for clinical study of this disease.

Доклиническое изучение комбинированной химиотерапии по схеме доксорубицин (ДОКС) + гемцитабин (ГЕМЦ), ориентированной на предоперационное лечение рака молочной железы (РМЖ) кошек, выполнено на перевиваемой аденокарциноме молочной железы Са755 у мышей BDF 1 в сравнении со стандартом лечения ДОКС. При развившейся Са755 V cp 595,5 мм 3 (моделирование предоперационного лечения) в качестве суммарных доз для 3-кратного курса ГЕМЦ в сочетании с ДОКС в однократной дозе 7,5 мг/кг отобраны дозы 100 или 200 мг/кг. Комбинированное лечение показало преимущество схемы ДОКС + ГЕМЦ в суммарной дозе 200 мг/кг (70, 70 и 60 мг/кг соответственно) перед другими лечеными группами по ингибирующему действию (ТРО max=100% против 96%; число полных ремиссий 30% против 0%, увеличение продолжительности жизни 163% против 84-85%). Лучший режим демонстрировал дозозависимый лечебный патоморфоз II-III степени на фоне уменьшения в 1,5 раза степени полиморфизма клеток и усиления процессов цитодифференцировки, уменьшения в 3-4 раза числа митозов и увеличения в 5-10 раз числа клеток с признаками апоптоза. Сделано заключение о перспективности комбинации для проведения предоперационной комбинированной химиотерапии местно-распространенного РМЖ кошек по схеме ДОКС+ГНМЦ с сохранением дозового соотношения комбинантов и рекомендовать ее для клинической апробации при данной патологии.

preclinical studycombination doxorubicin + gemcitabineantitumor activitytherapeutic pathomorphismfeline breast cancerдоклиническое изучениекомбинация доксорубицин+гемцитабинпротивоопухолевая активностьлечебный патоморфозрак молочной железы кошекПереводчикова Н.И., Филоненко Д.В. Гемцитабин (Гемзар) в современной терапии рака молочной железы. В кн.: Гемзар и Алимта в лечении злокачественных опухолей / Под ред. М.Б. Бычкова. 2009: 78-106.Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К.; 2012: 642-57.Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей. ЕЭС, Страсбург, 1985 г. Ланималогия. 1993; 1: 29.Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Доклинические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных. Качественная клиническая практика. 2002; 1: 58-61.Переводчикова Н.И., Горбунова В.А., ред. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М.: Практическая медицина; 2015.Якунина М.Н., Трещалина Е.М. Анализ эффективности адъювантной химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочной железы собак и кошек. Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. 2009; 4: 23-7.Якунина М.Н. Таксотер и доксорубицин в предоперационной (неоадьювантной) химиотерапии первично-неоперабельного рака молочной железы кошек. Ветеринарная медицина. 2010; 5: 43-5.Якунина М.Н. Предварительные результаты изучения эффективности гемцитабина (гемзара) при диссеминированном раке молочной железы у животных. Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. 2011; 1: 23-4.Фомичева Д.В., Концевая С.Ю., Трещалина Е.М. Возможности адъювантной химиотерапии рака молочной железы у кошек. В кн.: Сборник тезисов четвертой Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. М.: 2008; 27-31.Novosad C.A., Bergman P.J., O’Brien M.G. Retrospective evaluation of adjunctive doxorubicin for the treatment of feline mammary gland adenocarcinoma: 67 cases. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 2006; 42 (2): 10-20.McNeill C.J., Sorenmo K.U., Shofer L. et al. Evaluation of adjuvant doxorubicin-based chemotherapy for the treatment of feline mammary carcinomа. J. Vet. Intern. Med. 2009; 23: 123-9.