д-р ветеринарных наук, старший научный сотрудник лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24
The research is devoted to the study of the efficacy of new Russian microspheres loaded by (MC/DOX) of 0.4-0.6 mm diameter on a basis of cryogel with poly(vinyl alcohol) intended for a transarterial chemoembolization (TACE). MC/DOX in dose of of 0.5-1.0 ml contained Doxorubicin of 16 mg or 32 mg were transarterially injected in a single dose to rabbits (n = 24) with the VX2 anaplastic carcinoma of the moderate volume of 3-5 cm2 which developed in femur muscles (the pool of a femoral artery). The time of complete released of DOX was 16 days up to dose (a cumulative dose) 16 and 32 mg, respectively. The efficacy was controlled with the decrease of the tumor growth rate and significant inhibition through embolization of turnpike blood of a tumor zone under radiological monitoring. MC/DOX were shown both to give rise in the regression of tumor nodes and reduce the growth rate by 2.0-2.5 times in dependence on the dose value. The reliable therapeutic prize of MC/DOX against embolization effect of 0.5 ml MC that achieved at the maximal DOX cumulative dose of 32 mg consists in the achievement of regression of VX2 up to 50% at 5 of 6 rabbits with the development of the cure pathomorphological effect of III degree which is characterized by the gain in the area of a necrosis by 1.5-3.0 times. The maximal efficient cumulative dose of 32 mg Doxorubicin exceeds value of Maximum Planned Dose (MPD) of Doxorubicin by 6 times for systemic injection to rabbits. The embolizing effect of MC/DOX in the form of blocking of shallow arterioles at preservation of turnpike blood supply did not depend on the size of the applied dose. The reliable antineoplastic effect revealed on this model allows good out perspective for a transarterial chemoembolization of a tumor with MC/DOX.
Исследование посвящено изучению эффективности новых отечественных нагруженных доксорубицином микросфер d = 0,4-0,6 мм (МС/DOX) на основе криогеля поливинилового спирта, предназначенных для внутриартериальной (в/а) химиоэмболизации опухоли при внутримышечном введении. МС/DOX в объемах 0,5 и 1 мл вводили однократно кроликам (n = 24) с анапластической карциномой VX2 среднего объема Vср = 3-5см2, развившейся в мышцах бедра (бассейн бедренной артерии). Величина полной высвобожденной до окончания наблюдения (16 сут) дозы DOX (кумулятивная доза) составила 16 и 32 мг соответственно. Об эффективности судили по степени регрессии, скорости роста и значимом ингибировании эмболизации сосудистого русла опухоли под рентгенологическим контролем. Показано, что МС/DOX дозозависимо вызывает регрессию опухолевых узлов и снижает скорость роста в 2-2,5 раза. Достоверный терапевтический выигрыш МС/DOX против в/а эмболизации МС- 0,5 мл реализуется при максимальной кумулятивной дозе DOX 32 мг и заключается в достижении регрессии VX2 до 50% у 5 из 6 кроликов с развитием лечебного патоморфоза III степени, характеризующегося увеличением площади некроза в 1,5-3 раза. Максимальная эффективная кумулятивная доза 32 мг/кг в 6 раз превышает величину максимально переносимой дозы для системного введения кроликам. Эмболизирующий эффект МС/DOX в виде блокирования мелких артериол при сохранении магистрального кровоснабжения не зависел от величины примененной дозы. Выявленный на этой модели достоверный противоопухолевый эффект позволяет считать перспективной трансартериальную химиоэмболизацию опухоли с МС/DOX.