Russian Journal of OncologyRussian Journal of OncologyРоссийский онкологический журнал1028-99842412-9119Eco-Vector4038110.18821/1028-9984-2017-22-2-93-100ArticlesСтатьиResearch ArticleCHARACTERISTICS OF STEROID METABOLISM IN MALE RATS AT STAGES OF EXPERIMENTAL LIVER METASTASISОСОБЕННОСТИ СТЕРОИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА У САМЦОВ КРЫС НА ЭТАПАХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ В ПЕЧЕНЬKaplievaI. VКаплиеваИрина Викторовна

канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, 344037, г. Ростов-на-Дону, 14-линия, д. 63.

kaplirina@yandex.ruFrantsiyantsE. MФранциянцЕ. МTrepitakiL. KТрепитакиЛ. КCheryarinaN. DЧеряринаН. ДPogorelovaYu. AПогореловаЮ. АRostov Research Institute of OncologyФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава РФ15042017222VOL 22, NO2 (2017)ТОМ 22, №2 (2017)9310022072020Copyright ©; 2017, Eco-VectorCopyright ©; 2017, ООО "Эко-Вектор"2017Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://rjonco.com/1028-9984/article/view/40381

The aim of the study was to reveal characteristics of steroid metabolism in tumor, metastases, adrenal glands (AG) and blood serum (BS) in male rats in the course of liver metastasis, as well as diagnostic signs of metastases. Material and methods. The study included 44 white male rats weighing 180-250 g. S-45 sarcoma was transplanted intrasplenically. Estrone, estradiol, free testosterone, 17-OHP, cholesterol, cortisol (in tissues and BS), DHEAS (in tissues), DHEA and ACTH (in BS) were studied by the using standard test kits for ELISA and RIA. Results. We found that the pituitary gland does not participate in liver metastatic process (low ACTH in BS). AG are assumed to play a regulatory role of steroidogenesis in tissues. Characteristics of liver metastases that not re-metastasize - non-active metastases (NAM) are: decreased cortisol in the perifocal zone (PZ) and the less estrone increase in metastases. Characteristics of metastases that re-matastasize to lungs - active metastases (AM) are: increased cortisol in PZ and the greater estrone gain in metastases. Hypo-estradiolemia and hyper-testosteronemia were diagnostic criteria for the upcoming liver metastasis; hyper-estradiolemia along with the decline of free testosterone - signs of liver metastases; hyper-cortisolemia and hypercholesterolemia are for AM in experimental liver metastasis, hypo-cortisolemia and hypocholesterolemia are signs of NAM in the liver of male rats. Conclusion. Consequently, one of the detected pathogenetic mechanisms of liver metastasis is presented by deactivation of the central pituitary regulation of steroidogenesis with regulating function passed to AG which results in steroid imbalance with accumulation of estrone in metastases and multidirectional changes in cortisol levels in PZ and BS, depending on the activity of metastases.

Метастатическая болезнь печени - частое осложнение злокачественных опухолей и трудная для ранней диагностики патология. Цель работы - изучение особенностей стероидного метаболизма в опухолях, метастазах (МТС), надпочечниках (НП) и сыворотке крови (СК) у крыс-самцов на этапах метастазирования в печень и выявление диагностических признаков метастазирования. Материал и методы. Было задействовано 44 белых крысы-самца массой тела 180-250 г. С-45 перевивали интралиенально. Исследовали уровень эстрона, эстрадиола, свободного тестостерона (Тсв), 17-ОНР, холестерина, кортизола (в тканях и СК), ДГЭАс (в тканях), ДГЭА и АКТГ (в СК )- стандартными тест-наборами для ИФА или РИА. Результаты и обсуждение. Установлено, что процесс метастазирования в печень происходит без участия гипофиза (низкий АКТГ в СК). Регулирующую роль стероидогенеза в тканях берут на себя НП. Отличительные признаки МТС, локализованных в печени (МТСп): снижение уровня кортизола в перифокальной зоне (ПФЗ) и меньшее увеличение содержания эстрона в МТС. Отличительные признакиМТС печени,которые сочетаются с отдаленными МТС в легких, (МТСп + л), увеличение содержания кортизола в ПФЗ и бóльшее увеличение эстрона в МТС. Гипоэстрадиолемия и гипертестостеронемия - диагностические критерии скорого метастазирования в печень; гиперэстрадиолемия на фоне редукции Тсв - признаки сформированных МТСп; гиперкортизолемия и гиперхолестеринемия - критерии МТСп; гипокортизолемия и гипохолестеринемия - признаки МТСп + л у самцов крыс. Заключение. Таким образом, один из выявленных патогенетических механизмов метастазирования в печень - выключение центральной гипофизарной регуляции стероидогенеза с передачей регулирующей функции НП, приводящее к формированию дисбаланса стероидов в организме с накоплением эстрона в МТС и разнонаправленными сдвигами кортизола в ПФЗ и СК в зависимости от наличия или отсутствия отдаленных МТС.

liver metastasessteroidspituitaryadrenal glandsblood serumratsметастазы в печеньстероидынадпочечникикровькрысыКунц Т.А., Ефремов А.В., Овсянко Е.В., Пустоветова М.Г. Оценка метастатического поражения печени крыс Wistar в условиях спонтанного развития карциносаркомы Walker 256. Вопросы онкологии. 2014; 60(1): 80-3.Кит О.И., Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Никипелова Е.А., Донцов В.А., Аверкин М.А. и др. Колоректальный рак и половые гормоны: содержание в крови больных с одиночным, рецидивным и первично-множественным процессом. Фундаментальные исследования. 2014; 7(3): 517-21. URL: http:-//fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34475 (дата обращения: 01.08.2016).Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Салатова А.М. Особенности паранеопластических нарушений тиреоидного и глюкокортикоидного статуса у больных с разной локализацией опухоли. Современные проблемы науки и образования. 2012; (6). URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=8016 (дата обращения: 01.08.2016).Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Шевченко А.Н., Швырев Д.А., Селезнев С.Г., Фаенсон А.В. и др. Состояние некоторых звеньев гормонального гомеостаза у больных раком простаты. Фундаментальные исследования. 2014; 7(5): 964-70. URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34809 (дата обращения: 01.08.2016).Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Салатова А.М., Комарова Е.Ф., Погорелова Ю.А. Первичные опухоли и их метастазы в головной мозг: особенности влияния на системный статус тиреоидных гормонов и кортизола. Фундаментальные исследования. 2014; 7(1): 81-6. URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34396 (дата обращения: 01.08.2016).Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Евстратова О.Ф. Способ получения метастазов печени в эксперименте. Бюл. экспер. биол. 2014; 157(6): 745-7.Гончаров Н.П., Кация Г.В. Дегидроэпиандростерон: биосинтез, метаболизм, биологическое действие и клиническое применение (аналитический обзор). Андрология и генитальная хирургия. 2015; (1): 13-25.Сметник В.П. Эстрогеновые рецепторы и их функции (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2011; (3): 31-7.Joubert A., Van Zyl H., Laurens J., Lottering M.L. C2- and C4-position 17betaestradiol metabolites and their relation to breast cancer. Biocell. 2009; 33(3): 137-40.Rainey W.E., Nakamura Y.; Regulation of the adrenal androgen biosynthesis. J. Steroi. Biochem. Mol. Biol. 2008; 108(3-5): 281-6.Purohit A., Woo L.W. L., Potter B.V. L. Steroid sulfatase:a pivotal player in estrogen synthesis and metabolism. Mol. Cell. Endocrinol. 2011; 340(2): 154-60.Xu Ming-Iuan, Fang Geno-En, Zin Yn-Sian. Effect of glucocorticoid on proliferation, differentiation, and glucocorticoid receptor in human ovarian carcinoma cell line 3AO. Acta Pharmacol. Sci. 2002; 23(9): 819-23.Рукша Т.Г. Ферменты метаболизма стероидов при меланоцитарных новообразованиях кожи. Сибирский онкологический журнал. 2009; (прил. № 2): 166-7.Бандовкина В.А., Франциянц Е.М., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д. Особенности стероидогенеза в опухоли и окружающих тканях при экспериментальной меланоме B16. Молекул. мед. 2015; (5): 47-51.Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л., Муйжнек Е.Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. М.: Медпрактика-М; 2010.