MD, PhD, Senior Researcher of the Laboratory of Pathogenesis of Malignant Tumors, Rostov-on-Don, 344037, Russian Federation.
канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, 344037, г. Ростов-на-Дону, 14 линия, д. 63
The formation and growth of the tumor are accompanied with the development of new vasculature providing the neoplasm with nutrients for its growth and metastasis. Main agents for these processes are VEGF family that can be activated by various ways, including insulin growth factor (IGF) effects, epidermal growth factors (EGF), transforming growth factors (TGF) and fibroblast growth factor (FGF). The study included female C57BL/6 mice (n = 40) with B16/F10 melanoma transplanted subcutaneously. Changes in levels of VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D and their receptors R1, R2 in dependence on the activity of IGF-I, IGF-II, EGF and FGF21 were studied by ELISA in tumor, perifocal area and intact tissues in the dynamics of B16/F10 melanoma growth using standard test systems. VEGF-A and VEGF-C were first to be activated in intact tissue of female mice with transplanted tumors, even prior to the tumor formation, which created conditions for the growth and development of the malignant tumor stroma. Later development of B16 melanoma was accompanied by the enhanced expression of VEGF growth factors and receptors in tumor and surrounding tissues. Main factors triggering angiogenesis in all samples included IGF2 and IGF1 which levels in the dynamics of melanoma growth correlated with VEGF-A values in tumor, its perifocal zone and intact tissues, and with VEGF-C in non-malignant tissue. The study demonstrated the multifactor staged activation of neoangiogenesis not only in B16 melanoma tissue but in surrounding and intact tissues as well.
Образование и рост опухоли сопровождаются формированием новой сосудистой системы, обеспечивающей потребности неоплазмы в питательных веществах для роста и метастазирования. Основным агентом этих процессов является семейство факторов роста сосудистого эндотелия (VEGF), активация которого возможна разными путями, в том числе посредством действия инсулиновых факторов роста IGFs, эпидермального фактора роста EGF, трансформирующего фактора роста TGF и фактора роста фибробластов FGF. Исследования проводили у самок мышей линии C57BL/6 (n = 40) с перевитой подкожной меланомой B16/F10. В опухоли, перифокальной зоне и неповрежденной коже с помощью стандартных тест-систем методами ИФА изучали изменения уровня VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D, а также их рецепторов - R1, R2, в зависимости от активности IGFI, IGFII, EGF, FGF21 в динамике роста меланомы B16/F10. В неповрежденной коже у самок мышей с перевитой опухолью, еще до выхода опухолевого узла, первыми активируются VEGF-A и VEGF-C, создавая условия для роста и развития стромы злокачественной опухоли. Затем развитие меланомы B16 сопровождается усилением выработки факторов роста и рецепторов семейства VEGF в ткани опухоли и окружающих её тканях. При этом у самок мышей основными во всех исследуемых образцах факторами «запуска» ангиогенеза явились факторы семейства инсулиноподобных - IGFII, и IGFI, показатели которых коррелировали в динамике роста меланомы со значениями VEGF-A в ткани опухоли, её перифокальной зоны и непораженной коже, а также с VEGF-C в непораженной злокачественным процессом коже. В результате исследований установлена многофакторная ступенчатая активация неоангиогенеза не только в ткани меланомы B16, но и в окружающем её регионе и в неповреждённой коже.