MD, PhD, Senior Researcher of the Laboratory of Combination Therapy of Tumors of the Research Institute of Experimental Diagnostics and Therapy of Tumors, Moscow, 115478, Russian Federation
канд. биол. наук, старший научный сотрудник Лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24
Experimental studies were carried out with non-covalent complex AIMPILA targeting on AFP receptors (ReCAF). The human subcutaneous xenografts were used with different ReCAF containing transplanted to immunodeficient mice Balb/c nude: colon cancer SW620/ReCAF +, liver cancer HepG2/ReCAF + + and breast cancer T47D/ReCAF + + +. IMPILA was administrated per os under beginning on 4th day after tumor transplantation daily for 5 or 10 days in the total doses of 0.5-2.0 mg/kg or 1.0-4.0 mg/kg, accordingly. The inhibiting effect (T/C < 42%) of AIMPILA was shown to increase in dependence on ReCAF containing on tumor cells: T/C = 70% (SW620/ReCAF +); T/C = 51% (HepG2/ReCAF + +) and T/C = 22% (T47D/ReCAF+++). On the more sensitive model in a series of experiences 10-times course for the treatment with the total dose of 4.0 mg/kg was detected and revealed to T/C = 15-37% (p < 0.05). In the pathomorphological investigation of the T47D/ReCAF+++ tumor there was verified the death of the majority of tumor cells under the treatment of AIMPILA via the apoptosis pathway.
Проведены эксперименты с нековалентным комплексом АИМПИЛА, направленным на рецепторы альфа-фетопротеина (ReCAF). Использованы подкожные ксенографты опухолей человека с разным содержанием ReCAF, трансплантированные иммунодефицитным мышам Balb/c nude: рака ободочной кишки SW620/ReCAF+, рака печени HepG2/ReCAF++ и рака молочной железы T47D/ReCAF+++. АИМПИЛА вводили начиная с 4-го дня после перевивки опухоли перорально ежедневно 5- или 10-кратно в суммарных дозах 0,5-2,0 мг/кг или 1,0-4,0 мг/кг соответственно. Показано, что ингибирование роста опухоли (критерий T/C < 42%) под действием АИМПИЛА возрастает в зависимости от содержания ReCAF: T/C = 70% (SW620/ReCAF+), T/C = 51% (HepG2/ReCAF++) и T/C = 22% (T47D/ReCAF+++). На наиболее чувствительной модели в серии опытов как оптимальный определен 10-кратный курс введения в суммарной дозе 4,0 мг/кг, позволяющий получить T/C = 15-37% (p < 0,05). При патоморфологическом исследовании срезов T47D/ReCAF+++ верифицирована гибель большинства опухолевых клеток под действием АИМПИЛА через механизм апоптоза.