MD, PhD, Senior Researcher at Laboratory of Malignant tumor pathogenesis study, Rostov Research Institute of Oncology, 344037, Rostov-on-Don, Russian Federation
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ, 14-я линия,63, Ростов-на-Дону
Chronic neurogenic pain is a pathogenic factor triggering mechanisms of homeostasis disfunction. As chronic neurogenic pain has been found to affect the biological features of B16/F10 melanoma, the purpose of the study was to determine the levels of endothelin-1 and components of the NO-system in mice during the growth of transplantable B16/F10 melanoma with chronic pain. Methods. The study included 64 female mice. B16/F10 melanoma was transplanted under the skin of the back to animals of the main group 2 weeks after the sciatic nerve ligation. Levels of endothelin-1, NOS-2, NOS-3, L-arginine, citrulline, total nitrite, nitrotyrosine and ADMA were determined by ELISA in the intact skin and in tumor tissues. Results. The dynamics of the studied parameters in tumor growth with and without chronic pain was different. Increased levels of endothelin-1 in the skin and in tumor tissues, stably elevated levels of NO-synthases in the tumor and stably elevated ADMA levels with their decrease by week 3 of the growth were observed in the tumor growth with pain. Conclusions. Chronic pain can contribute to the development of the immune tolerance to tumor antigens in the skin. Conditions are formed that both facilitate the survival of tumor cells and contribute to the further development of melanoma. The dynamics of activity of endothelin-1 and NO systems can promote stimulation of the epithelial-mesenchymal transition, enhance tumor invasion and hemangio- and lymphangiogenesis. Changes in the ADMA inhibitor levels in the tumor growth with chronic pain may indicate a more subtle control of the NO level providing increased melanoma invasiveness.
Хроническая нейрогенная боль является патогенным фактором, запускающим механизмы нарушения гомеостаза. В связи с обнаружением влияния хронической нейрогенной боли на биологические особенности меланомы B16/F10 целью работы было изучение уровня эндотелина-1 и компонентов NO-системы у мышей в процессе роста перевивной меланомы B16/F10 на фоне хронической боли. Методы. Работа выполнена на 64 мышах-самках. Животным основной группы меланому В16/F10 перевивали под кожу спины через 2 нед после перевязки седалищных нервов. Содержание эндотелина-1, NOS-2, NOS-3, L-аргинина, цитруллина, общего нитрита, нитротирозина и АДМА определяли методом ИФА в непоражённой опухолью коже и в ткани опухоли. Результаты. Обнаружены различия в динамике изученных показателей при обычном росте меланомы и росте опухоли на фоне хронической боли. При росте опухоли на фоне боли выявлено увеличение уровня эндотелина-1 как в коже, так и в опухоли в процессе роста, стабильно повышенный уровень NO-синтаз в опухоли, стабильно повышенный уровень АДМА и его снижение к 3-й нед роста. Заключение. Состояние хронической боли может способствовать развитию в коже состояния иммунологической толерантности к опухолевым антигенам. Формируются условия, не только облегчающие выживание опухолевых клеток, но и благоприятствующие дальнейшему развитию меланомы. Динамика активности систем эндотелина-1 и NO может способствовать стимуляции процессов эпителиально-мезенхимального перехода, усиления инвазивности опухоли, гемангио- и лимфангиогенеза. Изменение уровня ингибитора АДМА в условиях роста опухоли на фоне хронической боли может свидетельствовать о более тонком контроле уровня NO, обеспечивающего повышенную инвазивность меланомы.