Russian Journal of OncologyRussian Journal of OncologyРоссийский онкологический журнал1028-99842412-9119Eco-Vector5932310.17816/1028-9984-2020-25-4-122-126Clinical investigationsКлинические исследованияResearch ArticleInfluence of plastic surgery for melanoma on progression-free survival in patients with skin melanoma according to the degree of tumor lymphoid infiltrationВлияние пластических методов хирургии меланомы на выживаемость без прогрессирования у пациентов с меланомой кожи в зависимости от лимфоидной инфильтрации опухолиhttps://orcid.org/0000-0001-5252-7179YarguninSergei A.ЯргунинСергей Анатольевич
Russian Federation

MD, PhD, the Head of the Department

к.м.н., заведующий отделением

sdocer@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5253-4325ShoykhetYa. N.ШойхетЯ. Н.
Russian Federation
sdocer@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1080-5294LazarevA. F.ЛазаревА. Ф.
Russian Federation
sdocer@rambler.ruKrasnodar cancer center No.1ГБУЗ «Краснодарский онкологический диспансер № 1» Министерства здравоохранения Краснодарского краяAltay State Medical UniversityФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации150820202541221262601202126012021Copyright ©; 2020, Eco-VectorCopyright ©; 2020, ООО "Эко-Вектор"2020Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://rjonco.com/1028-9984/article/view/59323

The aim of the study was to analyze the effect of plastic methods for closing the defect after excision of primary skin melanoma according to the degree of lymphoid infiltration of the tumor.

Material and methods. Patients with primary skin melanoma (SM) treated in 2013 (n = 337) were studied; these patients were randomized into 2 groups using the method of blind selection to the main (n = 182). In these groups, the tumor removal operation in patients ended with plastic tissue defect and the group comparisons (n = 155) (after removal of the tumor, simple linear wound closure was performed).

Results. It was found that pronounced lymphoid tumor infiltration in patients with primary skin melanoma as a predictor of a favorable prognosis (in terms of the occurrence of locoregional recurrence) is realized in patients with plastic defect replacement significantly 2 times more often than in patients without plastic surgery in the period from 12 to 60 months of observation.

Discussion. The dependence of the occurrence of locoregional relapses in patients on lymphoid infiltration of the tumor and the performance of plastic surgery was revealed. In general, all patients who underwent plastic surgery have an advantage in terms of the occurrence of locoregional relapses in the long term for a period of up to 5 years by 12.5%. In patients with severe lymphoid infiltration and plastic surgery, locoregional relapses occur almost 2 times less often than in patients without plastic surgery, starting from a follow-up period of 12–36 months by 20.6% (22.9% and 43.5%, respectively; p = 0.008), and in the period from 36 to 60 months of observation by 24.7% (25.3% and 50.0%, respectively; p = 0.002).

Conclusion. The use of plastic techniques for closing a wound defect in patients with skin melanoma with pronounced lymphoid tumor infiltration reduces the risk of gross scarring and halves the risk of locoregional metastasis as compared to linear suturing of the postoperative defect.

Целью исследования было проанализировать влияние пластических способов закрытия дефекта после иссечения первичной меланомы кожи в зависимости от лимфоидной инфильтрации опухоли.

Материал и методы. Исследовались пациенты с первичной меланомой кожи, пролеченные в 2013 г. (n = 337), которые были рандомизированы на 2 группы методом слепого отбора: на основную (n = 182), в которой у пациентов операция удаления опухоли заканчивалась пластикой дефекта тканей, и группу сравнения (n = 155) – после удаления опухоли выполнялось простое линейное ушивание раны.

Результаты. Установлено, что выраженная лимфоидная инфильтрация опухоли у пациентов с первичной меланомой кожи как предиктор благоприятного прогноза (в плане возникновения локорегионарного рецидива) реализуется у пациентов с пластическим замещением дефекта достоверно в 2 раза чаще, чем у пациентов без пластики в период с 12–60 мес наблюдения.

Обсуждение. Выявлена зависимость возникновения локорегионарных рецидивов у пациентов от лимфоидной инфильтрации опухоли и факта выполнения пластики. В целом все пациенты с пластикой имеют преимущество в плане возникновения локорегионарных рецидивов в отдалëнной перспективе за период до 5 лет на 12,5%. У пациентов с выраженной лимфоидной инфильтрацией и пластикой почти в 2 раза реже возникают локорегионарные рецидивы, чем у пациентов без пластики начиная с периода наблюдения от 12–36 мес – на 20,6% (22,9 и 43,5% соответственно, р = 0,008), а в период от 36–60 мес наблюдения – на 24,7% (25,3 и 50,0% соответственно, р = 0,002).

Заключение. Использование пластических приëмов закрытия раневого дефекта у пациентов с меланомой кожи с выраженной лимфоидной инфильтрацией опухоли снижает риск грубого рубцевания и в 2 раза снижает риск локорегионарного метастазирования по сравнению с линейным ушиванием послеоперационного дефекта.

skin melanomalymphoid tumor infiltrationsurgical treatmentplastic defect replacementмеланома кожилимфоидная инфильтрация опухолихирургическое лечениепластическое замещение дефектаBurton A.L., Roach B.A., Mays M.P., Chen A.F., Ginter A.R.B., Vierling M.A., et al. Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes in melanoma // Am Surg. 2011. Vol. 77. N 2. P. 188–192.Wu R., Forget M.-A., Chacon J., Bernatchez C., Haymaker C., Qing J., et al. Adoptive T-cell Therapy Using Autologous Tumor-infiltrating Lymphocytes for Metastatic Melanoma: Current Status and Future // Cancer J. 2012. Vol. 18. N 2. P. 160–175.Tan S., Khumalo N., Bayat A. Understanding Keloid Pathobiology From a Quasi-Neoplastic Perspective: Less of a Scar and More of a Chronic Inflammatory Disease With Cancer-Like Tendencies // Front Immunol. 2019. Vol 10. P. 1810. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01810.Rutkowski J.M., Moya M., Johannes J., Goldman J., Swartz M.A. Secondary lymphedema in the mouse tail: lymphatic hyperplasia, VEGF-C upregulation, and the protective role of MMP-9 // Microvasc Res. 2006. Vol. 72. N 3. P. 161–171. DOI: 10.1016/j.mvr.2006.05.009 .Zampell J.C., Yan A., Elhadad S., Avraham T., Weitman E., Mehrara B.J. CD4(+) cells regulate fibrosis and lymphangiogenesis in response to lymphatic fluid stasis // PLoS One. 2012. Vol. 7. N 11. P. e49940.Das S., Skobe M. Lymphatic vessel activation in cancer // Ann N Y Acad Sci. 2008. N. 1131. P. 235–241.Southern B.D., Grove L.M., Rahaman S.O., Abraham S., Scheraga R.G., Niese K.A., et al. Matrix-driven myosin II mediates the pro-fibrotic fibroblast phenotype // J Biol Chem. 2016. Vol. 291. N 12. P. 6083–6095. DOI: 10.1074/jbc.M115.712380.Kubow K.E., Vukmirovic R., Zhe L., Klotzsch E., Smith M.L., Gourdon D., et al. Mechanical forces regulate the interactions of fibronectin and collagen I in extracellular matrix. Nat Commun // 2015. N 6. P. 8026. DOI: 10.1038/ncomms 9026.Backs J., Song K., Bezprozvannaya S., Chang S., Olson E.N. CaM kinase II selectively signals to histone deacetylase 4 during cardiomyocyte hypertrophy // J Clin Investig. 2006. Vol. 116. N 7. P. 1853–1864. DOI: 10.1172/JCI27438.Humphrey J.D., Dufresne E.R., Schwartz M.A. Mechanotransduction and extracellular matrix homeostasis // Nat Rev Mol Cell Biol. 2014. Vol. 15. N 12. P. 802–812. DOI: 10.1038/nrm3896.Salica J.P., Guerrieri D., Maffia P., Croxatto J.O., Chuluyan H.E., Gallo J.E. Transglutaminase binding fusion protein linked to SLPI reduced corneal inflammation and neovascularization // BMC Ophthalmol. 2015. Vol. 15. P. 12. DOI: 10.1186/1471-2415-15-12.Chun Q., ZhiYong W., Fei S., XiQiao W. Dynamic biological changes in fibroblasts during hypertrophic scar formation and regression // Int Wound J. 2016. Vol. 13. N. 2. P. 257–262. DOI: 10.1111/iwj.12283.Wang X., Abraham S., McKenzie J.A.G., Jeffs N., Swire M., Tripathi V.B., et al. LRG1 promotes angiogenesis by modulating endothelial TGF-beta signaling // Nature. 2013. Vol. 499. N 7458. P. 306–311. DOI: 10.1038/nature12345.Bengtsson E., Lindblom K., Tillgren V., Aspberg A. The leucine-rich repeat protein PRELP binds fibroblast cell-surface proteoglycans and enhances focal adhesion formation // Biochemical J. 2016. Vol. 473. N 9. P. 1153–1164. DOI: 10.1042/BCJ20160095.Gao Y., Zhou J., Xie Z., Wang J., Ho C.K., Zhang Y., Li Q. Mechanical strain promotes skin fibrosis through LRG-1 induction mediated by ELK1 and ERK signaling // Commun Biol. 2019. Vol. 2. N 359. DOI: 10.1038/s42003-019-0600-6.Harrell M.I., Iritani B.M., Ruddell A. Tumor-induced sentinel lymph node lymphangiogenesis and increased lymph flow precede melanoma metastasis // Am J Pathol. 2007. Vol. 170. N 2. P. 774–786.Abouelkheir G.R., Upchurch B.D., Rutkowski J.M. Lymphangiogenesis: fuel, smoke, or extinguisher of inflammation’s fire? // Exp Biol Med (Maywood). 2017. Vol. 242. N 8. P. 884–895. DOI: 10.1177/1535370217697385.Sund B. New developments in wound care. London: PJB Publications; 2000.Van der Auwera I., Cao Y., Tille J.C., Pepper M.S., Jackson D.G., Fox S.B., et al. First international consensus on the methodology of lymphangiogenesis quantification in solid human tumours // Br J Cancer. 2006. Vol. 95. N 12. 1611–1625.Abu-Nab Z., Grunfeld E.A. Satisfaction with outcome and attitudes towards scarring among women undergoing breast reconstructive surgery // Patient Educ Couns. 2007. Vol. 66. N 2. P. 243–249.Bakker A., Maertens K.J., Van Son M.J., Van Loey N.E. Psychological consequences of pediatric burns from a child and family perspective: a review of the empirical literature // Clin Psychol Rev. 2013. Vol. 33. N 3. P. 361–371. DOI: 10.1016/j.cpr.2012.12.006.Gurtner G.C., Werner S., Barrandon Y., Longaker M.T. Wound repair and regeneration // Nature. 2008. Vol. 453. P. 314–321. DOI: 10.1038/nature07039.