BACKGROUND: Cervical cancer is a significant medical and social issue that greatly impacts women’s quality of life and life expectancy. The primary pathogenic factor is a persistent infection with a high-risk human papillomavirus (HPV) types.
AIM: The study aimed to evaluate the prevalence and spectrum of HPV infections in the female population of the Republic of Bashkortostan, as well as to determine their molecular and genetic predisposition to cervical cancer.
METHODS: The study included 219 randomly selected HPV-positive samples to evaluate the prevalence and spectrum of HPV types. Four years later, a follow-up screening was conducted in 70 HPV-positive women. The screening included an evaluation of their HPV and cervical statuses, an examination by an obstetrician/gynecologist, cytology, colposcopy, and biopsy for histology when indicated. In the third stage, we compared polymorphisms of the CLPTM1L (rs27069), PAX8 (rs10175462), and CDC42 (rs2268177) genes in patients with histologically confirmed cervical cancer and in apparently healthy women.
RESULTS: No positive correlation was found between the number of HPV types per sample and viral load, nor between viral load and HPV clearance. Genome-wide association studies (GWAS) identified statistically significant associations between cervical cancer risk and the G allele of CLPTM1L rs27069 (χ2 = 4.098; p = 0.043), as well as with the T allele (χ2 = 16.99; p = 3.751e-5) and the TT genotype (χ2 = 17.35; p = 0.0002) of CDC42 rs2268177. No association was found for PAX8 (rs10175462).
CONCLUSION: This was the first Russian study to replicate GWAS results for cervical cancer. Associations were identified for CLPTM1L (rs27069) and CDC42 (rs2268177), but not for PAX8 (rs10175462). The results highlight the need for further research to confirm these associations and improve our understanding of the molecular mechanisms associated with cervical cancer risk and HPV persistence.
Обоснование. Рак шейки матки представляет собой серьёзную медико-социальную проблему, значительно снижающую качество и продолжительность жизни женщин. Ключевой фактор патогенеза данного заболевания — персистирующая инфекция высокоонкогенных типов вируса папилломы человека.
Цель — изучение спектра и распространённости ВПЧ-инфекции среди женщин в Республике Башкортостан, определение у них молекулярно-генетической предрасположенности к раку шейки матки.
Материалы и методы. В исследовании принимали участие 219 ВПЧ-положительных образцов, случайно отобранных в рамках скрининга, для анализа спектра и частоты типов ВПЧ. Повторный скрининг был выполнен спустя 4 года и охватил 70 ВПЧ-позитивных женщин с целью определения их ВПЧ-статуса, оценки состояния шейки матки акушером-гинекологом, проведения цитологического анализа и, при необходимости, кольпоскопии и биопсии для гистологического исследования. На третьем этапе был проведён сравнительный анализ полиморфизмов генов CLPTM1L (rs27069), PAX8 (rs10175462) и CDC42 (rs2268177) между группами пациенток с гистологически подтверждённым диагнозом и условно здоровыми женщинами.
Результаты. Прямой корреляции между количеством типов ВПЧ в образце и вирусной нагрузкой, а также между вирусной нагрузкой и элиминацией ВПЧ выявлено не было. В исследовании полиморфных вариантов, ассоциированных с риском развития рака шейки матки в рамках GWAS, были реплицированы статистически значимые ассоциации с рисковым аллелем G локуса rs27069 гена CLPTM1L (χ2 = 4,098; p = 0,043) и с рисковым аллелем Т (χ2 = 16,99; р = 3,751e-005) и генотипом TT (χ2 = 17,35; р = 0,0002) локуса rs2268177 гена CDC42. В то же время, для полиморфизма rs10175462 гена PAX8 ассоциации не выявлено.
Заключение. В рамках данного исследования нами впервые в России был проведён репликативный анализ результатов GWAS по раку шейки матки. Выявлены ассоциации для полиморфных вариантов rs27069 гена CLPTM1L и rs2268177 гена CDC42, в то время как для rs10175462 гена PAX8 ассоциаций не обнаружено. Результаты подчёркивают необходимость дальнейших исследований для подтверждения ассоциаций и расширения понимания молекулярных механизмов, связанных с риском развития рака шейки матки и персистенцией ВПЧ-инфекции.