Отправить статью по E-mail Рипретиниб (DCC-2618): новый тирозинкиназный ингибитор для лечения метастатических гастроинтестинальных стромальных опухолей
- Авторы: Филоненко Д.А.1, Тихомирова Т.Е.1, Мещеряков А.А.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
- Выпуск: Том 25, № 1 (2020)
- Страницы: 4-8
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 08.07.2020
- Статья одобрена: 08.07.2020
- Статья опубликована: 09.07.2020
- URL: https://rjonco.com/1028-9984/article/view/35003
- DOI: https://doi.org/10.18821/1028-9984-2020-25-1-4-8
- ID: 35003
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Рипретиниб (DCC-2618) – новый тирозинкиназный ингибитор широкого спектра действия, блокирующий подавляющую часть как первичных, так и вторичных мутаций KIT (экзоны 9, 11, 13, 14, 17, 18) и PDGFRA (18 экзон). В данной статье рассматриваются исследования, посвящённые изучению рипретиниба при диссеминированных гастроинтестинальных стромальных опухолях (ГИСО).
В исследовании III фазы (INVICTUS) рипретиниб показал высокую эффективность при применении ≥4 линий лечения, что является особенно важным, т. к. в настоящее время не существует препаратов для лечения таких больных. Показатели времени до прогрессирования составили 6,3 и 1 мес (p<0,0001) и общей выживаемости – 15,1 и 6,6 мес (p<0,004) в группе рипретиниба и плацебо соответственно. Следует отметить, что рипретиниб при высокой эффективности обладает благоприятным профилем токсичности, отмена препарата в связи с нежелательными явлениями отмечена только в 8,2% случаев.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Д. А. Филоненко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Автор, ответственный за переписку.
Email: shubina_d@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7224-3111
Россия, 115478, Москва
Т. Е. Тихомирова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Email: shubina_d@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7313-4013
Россия, 115478, Москва
А. А. Мещеряков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Email: shubina_d@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6009-653X
Россия, 115478, Москва
Список литературы
- Paolo G. Casali, John Zalcberg, Axel Le Cesne et al. Ten-Year Progression-Free and Overall Survival in Patients With Unresectable or Metastatic GI Stromal Tumors:Long-Term Analysis of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Italian Sarcoma Group, and Australasian Gastrointestinal Trials Group Intergroup Phase III Randomized Trial on Imatinib at Two Dose Levels. Clin. Oncol. 2017; 35: 1713–20.
- Demetri G.D., von Mehren M., Blanke C.D. et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. N. Engl. J. Med. 2002; 347 (7): 472.
- Verweij J., Casali P.G., Zalcberg J. et al. Progression-free survival in gastrointestinal stromal tumours with high-dose imatinib: randomised trial. Lancet. 2004; 364 (9440): 1127.
- Blanke C.D., Rankin C., Demetri G.D. et al. Phase III randomized, intergroup trial assessing imatinib mesylate at two dose levels in patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors expressing the kit receptor tyrosine kinase: S0033. J. Clin. Oncol. 2008; 26 (4): 626.
- Desai J. et al. Clonal evolution of resistance to imatinib in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumors. Clin. Cancer Res. 2007; 13 (18 Pt 1), 5398–405.
- Heinrich M. C. et al. Molecular correlates of imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumors. J. Clin. Oncol. 2006; 24, 4764–74.
- Liegl B. et al. Heterogeneity of kinase inhibitor resistance mechanisms in GIST. J. Pathol. 2008; 216: 64–74.
- Wardelmann E. et al. Polyclonal evolution of multiple secondary KIT mutations in gastrointestinal stromal tumors under treatment with imatinib mesylate. Clin. Cancer Res. 2006; 12: 1743–9.
- Demetri G.D., van Oosterom A.T., Garrett C.R. Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial. Lancet. 2006; 368: 1329–38.
- Demetri G.D., Reichardt P., Kang Y.-K. et al. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib: an international, multicentre, prospective, randomised, placebocontrolled phase 3 trial (GRID). Lancet. 2013; January 26; 381 (9863): 1–14.
- Heinrich M.C., Maki R.G. Primary and Secondary Kinase Genotypes Correlate With the Biological and Clinical Activity of Sunitinib in Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumor. JCO. 2006; 23: 5352–9.
- Reichardt P., Demetri G.D., Gelderblom H., Rutkowski P., Seock-Ah Im. Correlation of KIT and PDGFRA mutational status with clinical benefit in patients with gastrointestinal stromal tumor treated with sunitinib in a worldwide treatment-use trial BMC Cancer. 2016; 16: 22.
- Napolitano A., Vincenzi B.. Secondary KIT mutations: the GIST of drug resistance and sensitivity. Journal of Cancer. 2019; 120: 577–8.
- Hsueh Y. S. et al. Selecting tyrosine kinase inhibitors for gastrointestinal stromal tumor with secondary KIT activation-loop domain mutations. PLoS One. 2013; 8, e65762.
- Serrano C. et al. Complementary activity of tyrosine kinase inhibitors against secondary kit mutations in imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumours. Br. J. Cancer. 2019; 120.
- Yeh C.N. et al. A phase II trial of regorafenib in patients with metastatic and/or an unresectable gastrointestinal stromal tumor harboring secondary mutations of exon 17. Oncotarget. 2017; 8: 44121–30.
- Smith B.D., KaufmanM.D., Lu W.-P. et al. Ripretinib (DCC-2618) Is a Switch Control Kinase Inhibitor of a Broad Spectrum of Oncogenic and Drug-Resistant KIT and PDGFRA Variants. Cancer Cell. 2019; 35: 738–51.
- George S., Rodon Ahnert J., Wolf J. et al. Initial results of Phase I study of DCC-2618, a broad-spectrum KIT and PDGFRa inhibitor, in patients (pts) with gastrointestinal stromal tumor (GIST) by number of prior regimens. Ann. Oncol. 2018; 29(Suppl. 8), viii576–viii577.
- Von Mehren M., Serrano C., Bauer S. et al. INVICTUS: a Phase III, interventional, double-blind, placebo-controlled study to assess the safety and efficacy of ripretinib as ≥4th-line therapy in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST) who have received treatment with prior anticancer therapies (NCT03353753). Presented at: European Society of Medical Oncology. Barcelona, Spain, 27September–1 October 2019.
- Nemunaitis J., Bauer S. et al. Intrigue: Phase III study of ripretinib versus sunitinib in advanced gastrointestinal stromal tumor after imatinib. Future Oncol. 2020; 16 (1): 4251–64.
Дополнительные файлы
