Nuclear transcription factor nf-kb - a possible target of cancer therapy

Abstract

Full Text

Регуляция NF-kB сигнального каскада нарушена во многих опухолях. Активированный NF-kB защищает клетки от апоптоза, увеличивает их пролиферативную активность, т.е. является важным патогенетическим фактором в развитии рака молочной железы. Особенную значимость он приобретает в эстроген-отрицательных опухолях, гиперэкспрессирующих HER2. При этом основная масса работ, оценивающих значимость данного критерия, базируется на исследованиях клеточных линий. Сведения, полученные на клиническом материале, единичны. Материалы и методы. В опухолях 120 больных различных стадий и клинических подгрупп рака молочной железы исследованы особенности и соотношение экспрессии и ДНК-связывающей активности р65- и р50-субьединиц транскрипционного фактора NF-kB. Искомые параметры определялись при помощи оригинальных иммуноферментных систем серии TransAM™, специфичных для ядерного связывания всех субьединиц NF-kB. Результаты и обсуждение. Практически во всех случаях рака молочной железы отмечается увеличение ДНК-связывающей активности NF-кBр65. В 97% опухолей и во всех образцах неизмененной ткани молочной железы выявлена ДНК-связывающая активность NF-кBр50. При этом оба параметра не коррелируют со значениями, полученными в неизмененной ткани. Выраженных различий в зависимости от статуса стероидных рецепторов ни для одного из показателей не обнаружено. Получено достоверное увеличение содержания общего белка NF-кВр65 (p < 0,01) и его изменения по отношению к норме (p < 0,01), а также снижение удельной активности NF-^р65 (p < 0,05) при HER2-положительных опухолях. Значимых взаимосвязей с рецепторным статусом рака молочной железы для ДНК-связывающей активности NF-кBр50 не обнаружено, что может быть связано с ограниченным количеством исследованных образцов. В HER2-положительных опухолях происходит увеличение общей экспрессии белка NF-^р65 вне зависимости от рецепторного статуса и не сопровождается увеличением ДНК-связывающей активности. В то же время удельная ДНК-связывающая активность NF-кBр65 при тройном негативном фенотипе наиболее высока. Этот факт, возможно, станет гарантом успеха направленной на данную мишень лекарственной терапии.