Stomach cancer progression prognosis based on assessment of the entire immune system

Abstract

Full Text

Рак желудка (РЖ) занимает 2-е место в структуре онкологической заболеваемости и смертности в мире. Основными прогностическими факторами при РЖ являются клинико-морфологические параметры опухолевого процесса, такие как глубина инвазии опухоли, вовлечение в злокачественный процесс регионарных лимфатических узлов, наличие метастазов в отдаленных органах, а также гистологический тип опухоли, макроскопическая форма роста РЖ (Симонов Н.Н. и соавт., 1998; Dicken B. и соавт., 2004, 2005; Kim J. и соавт., 1998, Yokota T. и соавт., 2004). В последние годы для ряда злокачественных новообразований (рак толстой кишки, почечно-клеточный рак) показана информативная ценность параметров иммунной системы пациента для прогноза заболевания (Гранов А.М., Молчанов, О.В., 2008; Galon J. и соавт., 2011). При этом для прогноза используются как показатели локального (внутриопухолевого), так и системного иммунитета. В ряде работ отмечена взаимосвязь иммунологических показателей с выживаемостью при РЖ (Kurtenkov O. и соавт., 2005; Соловьева И.Г. и соавт., 2010). Цель работы — оценить возможность использования параметров иммунной системы, представленных как взаимосвязанное целое, для прогноза прогрессирования РЖ. Материал и методы. В исследование были включены 30 больных РЖ с морфологически верифицированным диагнозом, проходивших курс противоопухолевого лечения в ФГБУ НИИ онкологии СО РАМН в 2005—2007 гг. Пациенты были разделены на группы в зависимости от исхода, наступившего в течение 1 года, и в течение 1,5 года от даты установления диагноза. Для оценки прогностической значимости состояния иммунной системы как взаимосвязанного целого была создана модель классификации случаев РЖ в зависимости от исхода заболевания. Для ее создания был применен оригинальный метод визуализации многомерных признаков, разработанный совместно НИИ онкологии СО РАМН и корпорацией NovoSpark (Канада) (Стахеева М.Н. и соавт., 2010; Eidenzon D., Volovodenko V., 2009). Результаты и обсуждение. Применение метода визуализации многомерных признаков позволило создать 2 модели классификации случаев РЖ в зависимости от наступившего исхода в течение 1 года и 1,5 года. Лямбда Уилкса, характеризующая точность классификации случаев, составляла 0,0081 и 0,0659 соответственно. Наиболее важными параметрами иммунной системы, вносившими основной вклад в различение случаев РЖ по исходу в течение 1 года, являлись показатели спонтанной функциональной активности нейтрофилов, Т-клеточного иммунитета (иммунорегуляторный индекс), иммуноглобулинов А и М. При этом высокий уровень иммуноглобулина М был связан с благоприятным исходом (1 год без прогрессирования), в то время как увеличение иммуноглобулина А сопровождалось прогрессированием. Прогрессирование РЖ в более поздние сроки (от 1 до 1,5 года) связано в основном с механизмами гуморального иммунного ответа. Заключение. Высокая точность классификации случаев РЖ с прогрессированием заболевания и без такового на основании состояния иммунной системы, представленного как взаимосвязанное целое, позволяет оценить иммунологические параметры как информативные для прогноза прогрессирования РЖ. При этом прогрессирование РЖ в течение 1 года и 1,5 года связано с активностью различных звеньев системы иммунитета.