Показатели функции эндотелия у пациентов со злокачественными новообразованиями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта

Полный текст

Эндотелиальная дисфункция - один из важных патогенетических механизмов развития всех патологических процессов [1]. Одним из наименее изученных в настоящее время аспектов патогенетической значимости эндотелиальной дисфункции является таковая у больных злокачественными новообразованиями [2]. Хорошо известен эндотелиальный фактор роста сосудов, активность которого в большой степени определяет неоваскуляризацию новообразований. В качестве фактора риска прогрессирования этот показатель известен при раке молочной железы, простаты, поджелудочной железы и других опухолях [3, 4]. Однако ключевая физиологическая роль эндотелия - определение физиологических свойств сосудов и обеспечение их селективной проницаемости. Обе эти функции также страдают при злокачественных новообразованиях. Дополнительный негативный эффект оказывает оперативное лечение, осуществление которого ассоциировано с развитием выраженного и многокомпонентного стресса. Степень его выраженности зависит в первую очередь от объема оперативного вмешательства. Выраженность эндотелиальной дисфункции в ходе операции и после вмешательства может быть ассоциирована с предшествующими нарушениями функции эндотелия [5]. При этом результирующая степень влияния эндотелиальных нарушений на клиническое течение и исходы не зависит от их генеза. Цель исследования - определение степени выраженности эндотелиальной дисфункции у пациентов со злокачественными новообразованиями желудка, головки поджелудочной железы и печени. Материал и методы Проанализированы результаты клинико-лабораторного и инструментального обследования у 295 больных раком желудка, головки поджелудочной железы (ГПЖ) и гепатоцеллюлярным раком (ГЦР). Критерии включения в исследование: наличие рака желудка, ГПЖ или ГЦР II-III клинической стадии при первичном обследовании; возраст - от 40 до 75 лет; осуществление хирургического лечения изолированно или в сочетании с другими методами противоопухолевой терапии в качестве основного лечения; наличие информированного согласия пациентов на проведение комбинированного лечения, включающего применение дополнительных, не входящих в протоколы лечения препаратов, а также на анонимное использование полученных данных в рамках научного исследования. Критерии исключения из исследования: возраст - менее 40 и более 75 полных лет; отсутствие информированного согласия или отказ от участия в исследовании на любом этапе, кроме последнего (предоставление обработанной информации); наличие тяжелых соматических заболеваний (острые формы ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия III степени, хроническая сердечная недостаточность II ФК и выше, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит и хроническая обструктивная болезнь легких, сопровождающиеся хронической дыхательной недостаточностью II ФК и выше), хронический гломерулонефрит, пиелонефрит, сопровождающиеся хронической почечной недостаточностью, системные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.). В число обследованных включены 122 больных раком желудка, в том числе 87 (71,3%) мужчин и 35 (28,7%) женщин, средний возраст по группе составил 62,2 ± 2,3 года. Среди больных раком ГПЖ (95 человек) были 52 (54,7%) мужчины и 43 (45,3%) женщины, средний возраст - 61,7 ± 2,1 года. Среди больных ГЦР было 57 (73,1%) мужчин, 21 (26,9%) женщина, средний возраст - 62,2 ± 3,0 года. В соответствии с клинической стадией заболе- Таблица 1 Нозология и клиническая стадия злокачественного новообразования Клиническая Новообразования стадия рак желудка, n = 122 рак ГПЖ, n = 95 ГЦР, n = 78 абс. число % абс. число % абс. число % II стадия 62 50,8 45 47,4 35 44,9 III стадия 60 49,2 50 52,6 43 55,1 Р >0,5 >0,25 >0,1 CLINICAL INVESTIGATIONS вания все пациенты были распределены на группы (табл. 1). Рак желудка: II стадия соответствовала T1N2M0, T2N1M0, T3N0M0 (2a) или T1N3M0, X2N2M0i T3N1M0 (2b); III стадия - T2N3M0, T3N2M0, T4aN1M0 (3a), T3N3M0, T4aN2M0, T4bN0-1M0 (3b) или T4aN3M0, T4bN1-2M0. Рак ГПЖ: II стадия - Т3ШЫ0 (2a), T1-3N1M0 (2b); III стадия - Т4ШМ0. ГЦР: II стадия - Т2ШЫ0; III стадия - Т1-2ШМ0, T3N0M0. В качестве контрольных данных использовали результаты обследования 40 здоровых лиц без признаков каких-либо заболеваний. Методы исследования Для исследования морфофункционального состояния сосудистого эндотелия использовали следующие методы: определение содержания слущенных эндо- телиоцитов в крови по Hladovec J. и соавт.; содержания фактора Виллебранда в сыворотке крови (З, С); допплер-эхокардиографическая проба с реактивной гиперемией на плечевой артерии (эндотелийзависи- мая вазодилятация - ЭЗВД) по Celermajer D. и соавт. в модификации Затейщикова Д.А. Численные величины представлены в виде медианы (Ме), 25- и 75-перцентилей (П25 и П75). Использован непараметрический метод анализа по критерию Манна-Уитни. В качестве граничного критерия статистической значимости для опровержения нулевой гипотезы принимали p < 0,05. Результаты и обсуждение Данные, характеризующие исследованные показатели состояния сосудистого эндотелия у обследованных пациентов, представлены в табл. 2. Во всех группах обследованных в крови отмечали статистически значимое превышение содержания циркулирующих эндотелиоцитов по сравнению с контрольной группой (при раке желудка различия составили 3,59 (p < 0,01), раке ГПЖ - 2,18 (p < 0,01), ГЦР - 3,68 (p < 0,01). Однако степень повышения содержания эндоте- лиоцитов различалась в группах пациентов, выделенных в зависимости от формы новообразования; более того, прослеживались также статистически значимые различия показателей в исследованных формах новообразования. При ГЦР зарегистрировано значимое превышение данного показателя как над средним при раке желудка (различия медианы показателя составили 1,43,p < 0,01), так и при раке ГПЖ (1,32,p < 0,05). Различия по концентрации фактора Виллебранклинические исследования Показатель Контрольная группа Нозология (n = 40) рак желудка (n = 122) рак головки поджелудочной железы (n = 95) гепатоцеллюлярный рак (n = 78) П25 Me П75 П25 Me П75 П25 Me П75 П25 Me П75 Число циркулирующих эндотелиоцитов в крови (на 103 тромбоцитов) 1,9 2,2 2,5 4,3 7 9** 10,7 3,7 4,8** 6,0 5,3 8,1** 11,0 Концентрация ФВ (мкг/мл) 43,6 51,7 62,8 64,8 86,1* 105,1 53,9 77,2* 89,6 68,1 92,4* 104,0 ЭЗВД (%) 14,0 18,6 23,0 9,0 14,0* 17,0 7,6 11,1* 15,2 7,7 9,8** 12,8 Таблица 2 Основные показатели состояния эндотелия у обследованных пациентов Примечание. * - различия с контрольной группой статистически значимы приp < 0,05; ** -p < 0,01 да были статистически значимыми с контролем - во всех группах больных злокачественными новообразованиями (при раке желудка - отмечали превышение на 1,66, раке ГПЖ - 1,49 (p < 0,05), а при ГЦР - 1,79 (p < 0,05)), а также между группами рака желудка и ГЦР (1,27, p < 0,05). В то же время уровень эндотелийзависимой ва- зодилятации имел статистически значимые различия только в группах пациентов по сравнению с контрольной группой - в сторону снижения (различия составили 0,25, 0,40 и 0,47 соответственно; p < 0,05, p < 0,05, p < 0,01). Полученные в результате исследования данные определили наличие эндотелиальной дисфункции у всех обследованных больных ГЦР и статистическую значимость изменений показателей содержания циркулирующих эндотелиоцитов, фактора Виллебранда и уровня ЭЗВД при наличии новообразования. Представители контрольной группы не имели существенных различий с основной по частоте сопутствующих заболеваний, могущих оказывать негативное влияние на состояние сосудистого эндотелия [6]. Таким образом, все различия, зарегистрированные между группами, мы можем объяснить только наличием злокачественного новообразования. Известно, что развитие опухолевого процесса сопровождается выраженной реакцией со стороны системной регуляции местного сосудистого роста [7, 8]. Основанием для этого служат реакции эндотелия на ишемию, а также системные процессы, определяемые комплексом регуляторных функций распределенных эндокринных систем. Ведущим в структуре таковых оказывается именно эндотелий. В нашей работе проведен анализ наличия различных проявлений эндотелиальной дисфункции у пациентов с ГЦР, который до настоящего времени остается одним из наиболее опасных злокачественных новообразований ввиду затруднений в диагностике и проблематичности радикального лечения. Летальность при данном злокачественном новообразовании остается весьма высокой [9]. Значительную часть в структуре негативных исходов составляют осложнения оперативного лечения. Эта клиническая проблема связана с состоянием эндотелия и может решаться посредством коррекции его дисфункции. Выявлена статистически значимая связь осложнений раннего послеоперационного периода с состоянием эндотелиальной функции. Полученные результаты исследования свидетельствуют о целесообразности использования средств и методов коррекции эндотелиальной дисфункции при хирургическом лечении гепатоцеллюлярного рака. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Об авторах

Саяхат Таурбекович Олжаев

ГКП на ПХВ «Алматинский региональный онкологический диспансер»

Email: s.olzhayev20@gmail.com
канд. мед. наук, директор диспансера 050019, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Демченко, д. 83

А. Ф Лазарев

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Алтайский филиал 656049, г. Барнаул, Россия

Я. Н Шойхет

ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России

656038, г. Барнаул, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы