Доклиническая визуализация очагов продолженного роста экспериментальных ксенографтов рака предстательной железы методом позитронно-эмиссионной компьютерной томографии после терапевтического воздействия лиганда простатспецифического мембранного антигена, меченного лютецием-177

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Существует необходимость поиска новых алгоритмов лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы методами радионуклидной терапии. Кроме того, актуален вопрос оптимизации персонализированной стратегии проведения радионуклидной терапии метастатического кастрат-резистентного рака предстательной железы с помощью меченных лютецием-177 низкомолекулярных лигандов к простатспецифическому мембранному антигену (ПСМА/PSMA).

Цель — уточнить долгосрочные эффекты и результативность лечения экспериментальных животных методом позитронно-эмиссионной томографии для уточнения стратегии проведения исследований.

Методы. Исследование проводили на самцах мышей линии nu/nu с ПСМА-экспрессирующими ксенографтами рака предстательной железы 22Rv1. Для подтверждения возобновления опухолевого роста после однократного введения терапевтической дозы радиофармацевтического препарата [177Lu]Lu-PSMA-I&T выполняли позитронно-эмиссионную компьютерную томографию с 18F-PSMA-1007.

Результаты. Методом позитронно-эмиссионной томографии с применением 18F-PSMA-1007 показано, что в отдаленной перспективе возможно возобновление роста опухоли 22Rv1 после однократного введения 9,2 МБк радиофармацевтического препарата [177Lu]Lu-PSMA-I&T, что эквивалентно введению человеку минимальной (28,6 МБк/кг) терапевтической дозы.

Заключение. В ходе исследования было получено подтверждение краткосрочности наблюдаемого терапевтического эффекта после однократного введения 9,2 МБк радиофармацевтического препарата [177Lu]Lu-PSMA-I&T. Возобновление опухолевого роста спустя 2,5 месяца после уменьшения ксенографтов 22Rv1 до непальпируемого состояния было подтверждено методом позитронно-эмиссионной компьютерной томографию с 18F-PSMA-1007. Данные результаты подтверждают необходимость изучения периодичности повторных введений радиофармацевтических препаратов на основе меченных лютецием-177 лигандов к ПСМА для достижения стойкого терапевтического эффекта в случаях необходимости уменьшения разовой дозы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Евгеньевна Клементьева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: klementyeva.olga@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6604-0860
SPIN-код: 6653-1201

кандидат биологических наук

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Алексей Андреевич Липенгольц

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: lipengolts@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5631-9016

кандидат физ.-мат. наук, ведущий научный сотрудник

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Елена Юрьевна Григорьева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: grig-elen11@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7726-7991

доктор биологических наук

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Анна Вячеславовна Смирнова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова

Email: smirn-ova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0386-9732
SPIN-код: 4663-3199

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23; Москва

Юлия Андреевна Финогенова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Автор, ответственный за переписку.
Email: b-f.finogenova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5144-1039
SPIN-код: 7597-2604

научный сотрудник

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23; Москва

Кристина Евгеньевна Шпакова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: shpakova.k.e@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0246-1794
Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Всеволод Андреевич Скрибицкий

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: skvseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2942-7895
SPIN-код: 8568-6890

младший научный сотрудник

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Юлия Сергеевна Лагодзинская

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: ishtar.lynx@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6260-0763
SPIN-код: 3374-7453
Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Список литературы

  1. Crowley F., Sterpi M., Buckley C., et al. A Review of the Pathophysiological Mechanisms Underlying Castration-resistant Prostate Cancer // Research and Reports in Urology. 2021. Vol. 13. P. 457–472. doi: 10.2147/RRU.S264722
  2. Pituskin E., Fairchild A. Prostate Cancer with Bone Metastases: Addressing Chronic Pain from the Perspective of the Radiation Oncology Nurse Practitioner // Seminars in Oncology Nursing. 2021. Vol. 37, N 4. P. 151175. doi: 10.1016/j.soncn.2021.151175
  3. Mirshahvalad S.A., Farzanefar S., Abbasi M. Therapeutic Outcomes of 177Lu-PSMA Targeted Therapy in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Single-Center Study // Asia Oceania Journal of Nuclear Medicine & Biology. 2023. Vol. 11, N 1. P. 23–29. doi: 10.22038/AOJNMB.2022.64964.1454
  4. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD) : National Library of Medicine. [дата обращения: 01.10.2023]. Доступ по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=177Lu+PSMA&cntry=&state=&city=&dist=&Search=Search
  5. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Assessment report Pluvicto. 2022 Oct. EMA/871459/2022.
  6. Helmich L.P.H., de Arruda M.A.M., Sapienza M.T. PSMA-directed radioligand therapy (PSMA-RLT) with Lutetium-177 (177Lu-PSMA) as a treatment to metastatic resistant prostate cancer: a systematic review // Revista De Medicina. 2021. Vol. 100, N 4. P. 391–402. doi: 10.11606/issn.1679-9836.v100i4p391-402
  7. Yusufi N., Wurzer A., Herz M., et al. Comparative Preclinical Biodistribution, Dosimetry, and Endoradiotherapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Using 19F/177Lu-rhPSMA-7.3 and 177Lu-PSMA I&T // Journal of Nuclear Medicine. 2021. Vol. 62, N 8. P. 1106–1111. doi: 10.2967/jnumed.120.254516
  8. Kuo H.-T., Merkens H., Zhang Zh., et al. Enhancing Treatment Efficacy of 177Lu-PSMA-617 with the Conjugation of an Albumin-Binding Motif: Preclinical Dosimetry and Endoradiotherapy Studies // Molecular Pharmaceutics 2018. Vol. 15, N 11. P. 5183–5191. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00720
  9. Weineisen M., Schottelius M., Simecek J., et al. 68Ga- and 177Lu-Labeled PSMA I&T: Optimization of a PSMA-Targeted Theranostic Concept and First Proof-of-Concept Human Studies // Journal of Nuclear Medicine. 2015. Vol. 56, N 8. P. 1169–1176. doi: 10.2967/jnumed.115.158550
  10. Wang F. (Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University). 177Lu-PSMA-I&T PSMA Radioligand Therapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. National Library of Medicine (US), ClinicalTrials.gov; 2019 Jun. ID NCT04188587.
  11. Lückerath K., Wei L., Fendler W.P., et al. Preclinical evaluation of PSMA expression in response to androgen receptor blockade for theranostics in prostate cancer // EJNMMI Research. 2018. Vol. 8. doi: 10.1186/s13550-018-0451-z
  12. Tomayko M.M., Reynolds C.P. Determination of subcutaneous tumor size in athymic (nude) mice // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 1989. Vol. 24. P. 148–154. doi: 10.1007/BF00300234
  13. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1 / под ред. А.Н. Миронова. Москва : Гриф и К, 2012.
  14. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2-е издание / под ред. Р.У. Хабриева. Москва : Издательство «Медицина», 2008.
  15. IAEA Radioisotopes And Radiopharmaceuticals Series. Guidance for Preclinical Studies with Radiopharmaceuticals. 2021.
  16. Dupont P., Warwick J. Kinetic modelling in small animal imaging with PET // Methods. 2009. Vol. 48, N 2. P. 98–103. doi: 10.1016/j.ymeth.2009.03.008
  17. Kuntner C. Kinetic modeling in pre-clinical positron emission tomography // Zeitschrift für Medizinische Physik. 2014. Vol. 24, N 4. P. 274–285. doi: 10.1016/j.zemedi.2014.02.003
  18. Khmelinskii A., Baiker M., Kaijzel E.L., et al. Articulated Whole-Body Atlases for Small Animal Image Analysis: Construction and Applications // Molecular Imaging and Biology. 2011. Vol. 13. P. 898–910. doi: 10.1007/s11307-010-0386-x
  19. Israeli R.S., Powell C.T., Corr J.G., Fair W.R., Heston W.D. Expression of the prostate-specific membrane antigen // Cancer Research. 1994. Vol. 54, N 7. P. 1807–1811.
  20. Silver D.A., Pellicer I., Fair W.R., Heston W.D., Cordon-Cardo C. Prostate-specific membrane antigen expression in normal and malignant human tissues // Clinical cancer research. 1997. Vol. 3, N 1. P. 81–85.
  21. Malik D., Sood A., Mittal B.R., et al. Nonspecific Uptake of 68Ga-Prostate-Specific Membrane Antigen in Diseases other than Prostate Malignancy on Positron Emission Tomography/Computed Tomography Imaging: A Pictorial Assay and Review of Literature // Indian Journal of Nuclear Medicine. 2018. Vol. 33, N 4. P. 317–325. doi: 10.4103/ijnm.IJNM_81_18
  22. de Galiza Barbosa F., Queiroz M.A., Nunes R.F., et al. Nonprostatic diseases on PSMA PET imaging: a spectrum of benign and malignant findings // Cancer imaging. 2020. Vol. 20. doi: 10.1186/s40644-020-00300-7
  23. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes. European Treaty Series - No. 123. Strasbourg. (Mar 18, 1986).
  24. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных // Качественная клиническая практика. 2002. № 1. С. 58–61.
  25. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council on the protection of animals used for scientific purposes. (Sep 22, 2010).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Самец мыши nu/nu с узелковым образованием на месте ксенографта 22Rv1, обнаруженном спустя 2,5 месяца после введения 9,2 МБк радиофармпрепарата [177Lu]Lu-PSMA I&T.

Скачать (125KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изображения, полученные в результате позитронно-эмиссионной томографии мыши (сагиттальный срез) с подозрением на возобновление опухолевого роста, с перевитой опухолью 22Rv1: a — через 55 минут после введения радиофармпрепарата; b — через 2,5 часа после введения радиофармпрепарата; c — через 3 часа после введения радиофармпрепарата. Окружностью обозначены опухолевые очаги. Стрелкой указана область гиперфиксации радиофармпрепарата 18F-PSMA-1007 в очаге предполагаемого метастатического роста

Скачать (475KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 86496 от 11.12.2023 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 80673 от 23.03.2021 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах