Поиск генов предрасположенности к раку шейки матки с оценкой распространённости онкогенных типов вируса папилломы человека у женщин из Республики Башкортостан

  • Авторы: Ленкова К.В.1, Лялина Г.З.2, Минязева Р.К.3, Ахметова В.Л.4, Ялаев Б.И.5, Гилязова И.Р.6,7,8, Хусаинова Р.И.9, Минниахметов И.Р.10
  • Учреждения:
    1. ФГБНУ «Институт биохимии и генетики» УФИЦ РАН
    2. Башкирский государственный медицинский университет
    3. ФГБОУ Башкирский государственный медицинский университет МЗ РФ.
    4. ФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий»
    5. ГНЦ РФ ФГБУ НМИЦ Эндокринологии МЗ РФ
    6. ФГБУН Институт биохимии генетики Уфимского научного центра Российской академии наук
    7. ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    8. ГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
    9. ГНЦ РФ ФГБУ НМИЦ Эндокринологии МЗ РФ Институт биохимии и генетики – обособленное структурное подразделение ФГБНУ «Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук»
    10. ГНЦ РФ ФГБУ НМИЦ Эндокринологии МЗ РФ, Россия
  • Раздел: Оригинальные исследования
  • Статья получена: 09.12.2024
  • Статья одобрена: 24.03.2025
  • Статья опубликована: 27.03.2025
  • URL: https://rjonco.com/1028-9984/article/view/642735
  • DOI: https://doi.org/10.17816/onco642735
  • ID: 642735


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Рак шейки матки представляет собой серьезную медико-социальную проблему, значительно снижающую качество и продолжительность жизни женщин. Ключевым фактором патогенеза РШМ является персистирующая инфекция высокоонкогенных типов вируса папилломы человека (ВПЧ).

Цель исследования: Изучение спектра и распространенности ВПЧ-инфекции среди женщин в Республике Башкортостан и определение молекулярно-генетической предрасположенности к раку шейки матки.

Материалы и методы: В исследовании принимали участие 219 ВПЧ-положительных образцов, случайно отобранных в рамках скрининга, для анализа спектра и частоты типов ВПЧ. Повторный скрининг через некоторое время охватил 70 ВПЧ-позитивных женщин с целью определения их ВПЧ-статуса, оценки состояния шейки матки акушером-гинекологом, проведения цитологического анализа и, при необходимости, кольпоскопии и биопсии для гистологического исследования. На третьем этапе был проведен сравнительный анализ полиморфизмов генов CLPTM1L (rs27069), PAX8 (rs10175462) и CDC42 (rs2268177) между группами пациенток с гистологически подтвержденным диагнозом РШМ и условно-здоровых женщин.

Результаты: Прямой корреляции между количеством типов ВПЧ в образце и вирусной нагрузкой, а также между вирусной нагрузкой и элиминацией ВПЧ выявлено не было. В исследовании полиморфных вариантов, ассоциированных с риском развития рака шейки матки в рамках GWAS, были реплицированы статистически значимые ассоциации с рисковым аллелем G локуса rs27069 гена CLPTM1L (χ²=4,098, p=0,043) и с рисковым аллелем Т (χ²=16,99, р=3,751e-005) и генотипом TT (χ²=17,35, р=0,0002) локуса rs2268177 гена CDC42. В то же время, для полиморфизма rs10175462 гена PAX8 ассоциации не выявлено.

Заключение: В рамках данного исследования нами впервые в России был проведен репликативный анализ результатов GWAS по раку шейки матки. Были выявлены ассоциации для полиморфных вариантов rs27069 гена CLPTM1L и rs2268177 гена CDC42, в то время как для rs10175462 гена PAX8 ассоциаций не обнаружено. Данные результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований для подтверждения ассоциаций и расширения понимания молекулярных механизмов, связанных с риском развития рака шейки матки и персистенцией ВПЧ-инфекции.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ксения Вячеславовна Ленкова

ФГБНУ «Институт биохимии и генетики» УФИЦ РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: ms.kv.kl@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5903-0085
SPIN-код: 8509-7901

аспирант по научной специальности 06.06.01 – Биологические науки (профиль-Генетика); адрес: ФГБНУ Институт биохимии и генетики УФИЦ РАН

Россия, 450054, Россия, Уфа, Респ. Башкортостан, ул. пр-т. Октября, 71

Гульнара Зилфировна Лялина

Башкирский государственный медицинский университет

Email: davlet_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7540-733X
SPIN-код: 7602-3416

аспирант по научной специальности 31.06.01 – Клиническая медицина (профиль – Акушерство и гинекология) кафедры акушерства и гинекологии с курсом ИДПО ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, врач акушер-гинеколог ГБУЗ РКПЦ МЗ РБ

Россия, 450008, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Заки Валиди, д. 47

Раушания Каримовна Минязева

ФГБОУ Башкирский государственный медицинский университет МЗ РФ.

Email: dr.gubaydullina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5542-9531
SPIN-код: 9660-0317

аспирант по научной специальности 31.06.01 – Клиническая медицина (профиль – Онкология) кафедры акушерства и гинекологии № 2 ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, врач-онколог радиотерапевт

Россия, 450000,ул. Ленина, 3, Уфа, Респ. Башкортостан, Россия.

Вита Леоновна Ахметова

ФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий»

Email: vita-akh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1874-0774
SPIN-код: 9716-8937

К.Б.Н

старший научный сотрудник ФГБОУ ВО Уфимский университет науки и технологий

старший научный сотрудник ФГБНУ Институт биохимии и генетики УФИЦ РАН

Россия, 450008, Россия, Уфа, Респ. Башкортостан,ул. Карла Маркса, д.12.

Булат Илдусович Ялаев

ГНЦ РФ ФГБУ НМИЦ Эндокринологии МЗ РФ

Email: yalaev.bulat@endocrincentr.ru
ORCID iD: 0000-0003-4337-1736
SPIN-код: 2546-1425

старший научный сотрудник

кандидат биологических наук

Россия, 117292, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11.

Ирина Ришатовна Гилязова

ФГБУН Институт биохимии генетики Уфимского научного центра Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: gilyasova_irina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9499-5632
SPIN-код: 5799-4821

старший научный сотрудник ФГБУН Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук; заведующая лабораторией молекулярной генетики Института урологии и клинической онкологии Башкирского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации, доцент кафедры медицинской генетики и фундаментальной медицины ИДПО ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», старший научный сотрудник ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» (биологический факультет), кандидат биологических наук, доцент

Россия, Уфа, пр-т Октября, д. 71, 450054; Уфа, ул. Ленина, д. 3, 450008; Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9, 199034

Рита Игоревна Хусаинова

ГНЦ РФ ФГБУ НМИЦ Эндокринологии МЗ РФ
Институт биохимии и генетики – обособленное структурное подразделение ФГБНУ «Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук»

Email: ritakh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8643-850X
SPIN-код: 4091-9326

ведущий научный сотрудник Института биохимии и генетики – обособленного структурного подразделения ФГБНУ «Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук», доктор биологических наук, доцент

главный научный сотрудник ГНЦ РФ ФГБУ НМИЦ Эндокринологии МЗ РФ

Россия, д. 11. ул. Дм. Ульянова, 117292, Москва

Илдар Рамилевич Минниахметов

ГНЦ РФ ФГБУ НМИЦ Эндокринологии МЗ РФ, Россия

Email: minniakhmetov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7045-8215
SPIN-код: 8643-7056

кандидат биологических наук, заместитель директора по лабораторной и научно-исследовательской деятельности ГНЦ РФ ФГБУ НМИЦ Эндокринологии МЗ РФ, Россия

научный сотрудник Института биохимии и генетики – обособленное структурное подразделение ФГБНУ «Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук», кандидат биологических наук, доцент

Россия, 117292, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, д.11

Список литературы

  1. 1. Revathidevi S., Avaniyapuram K.M., Nakaoka H., et al. APOBEC: A molecular driver in cervical cancer pathogenesis // Cancer Letters. 2021. Vol. 496. P. 104-116. doi: 10.1016/j.canlet.2020.10.004
  2. 2. Sohail F., Samar D0, Anser IR Shehreen S., et al. Topic: Genomic characterization of Human Papillomavirus and pathogenesis leading to cervical cancer // Global Scientific Journals. 2021. Vol. 9, N 10. P. 2320-9186.
  3. 3. Cruz-Gregorio А., Aranda-Rivera A.K., Pedraza-Chaverri J. Human papillomavirus-related cancers and mitochondria // Virus Reseach. 2020. Vol. 286. P. 198016. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198016
  4. 4. Pal А., Kundu К.. Human papillomavirus E6 and E7: the cervical cancer hallmarks and targets for therapy // FrontMicrobiol. 2020. Vol. 10. P. 3116. doi: 10.3389/fmicb.2019.03116
  5. 5. Yuan Y., Cai X., Shen F., et al. HPV post-infection microenvironment and cervical cancer // CancerLetters. 2021. Vol. 497. P. 243-254. doi: 10.1016/j.canlet.2020.10.034
  6. 6. Okunade K.S. Human papillomavirus and cervical cancer // J. Obstet. Gynaecol. 2020. Vol. 40. N 5. P. 602-608. doi: 10.1080/01443615.2019.1634030
  7. 7. Нестеров А.С., Савчков Г.В. Видовой спектр возбудителей ИППП у женщин с папилломавирусной инфекцией гениталий // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием "Nexus Medicus: Актуальные проблемы современной медицины", посвященная 30-летию медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского Государственного; 6-7 октября 2021 г., Ульяновск:
  8. ФГБОУ ВО Ульяновский государственный университет. 2021. P. 314-316.
  9. 8. Hu Z., Ma D. The precisionprevention and therapy of HPV‐related cervical cancer: new concepts and clinical implications // Cancer medicine. 2018. Vol. 7. N 10. P. 5217-5236. doi: 10.1002/cam4.1501
  10. 9. Pimple S., Mishra G. Cancer cervix: Epidemiology and disease burden // CytoJournal. 2022. Vol. 19. P. 21.doi: 10.25259/CMAS_03_02_2021
  11. 10. Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А., Ибрагимова М.К., и др. Особенности папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска у больных местно-распространенным раком шейки матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019. Vol. 18. N 3. P. 21-28. doi: 10.20953/1726-1678-2019-3-21-28
  12. 11. Донников А.Е., Маркелов М.И., Пестрикова Т.Ю., и др. Анализ распространенности и вирусной нагрузки различных типов вируса папилломы человека в регионах Российской Федерации // Акушерство и гинекология. 2019. Vol. 4. P. 39-47. doi: 10.18565/aig.2019.4.39-47
  13. 12. Bowden S.J., Bodinier B., Kalliala I., et al. Genetic variation in cervical preinvasive and invasive disease: A genome-wide association study // LancetOncol. 2021. Vol. 22. P. 548–557. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00028-0.
  14. 13. Ramachandran D., Dörk T. Genomic Risk Factors for Cervical Cancer // Cancers (Basel). 2021. Vol. 13. N 20. P. 5137. doi: 10.3390/cancers13205137.
  15. 14. Koel M., Võsa U., Jõeloo M., et al. GWAS meta-analyses clarify the genetics of cervical phenotypes and inform risk stratification for cervical cancer // HumMolGenet. 2023. Vol.5:32. N 12. P. 2103-2116. doi: 10.1093/hmg/ddad043.
  16. 15. Parashar D., Geethadevi A., McAllister D., et al. Targeted biologic inhibition of both tumor cell-intrinsic and intercellular CLPTM1L/CRR9-mediated chemotherapeutic drug resistance / npj Precis. Onc. 2021. Vol. 5. N 1. P. 16. doi: 10.1038/s41698-021-00152-9
  17. 16. Ramachandran D., Wang Y., Schürmann P., et al. Association of genomic variants at PAX8 and PBX2 with cervical cancer risk // Int J Cancer. 2021. Vol. 149. N 4. P. 893-900. doi: 10.1002/ijc.33614.
  18. 17. Ye H., Zhang Y., Geng L., et al. Cdc42 expression in cervical cancer and its effects on cervical tumor invasion and migration // Int J Oncol. 2015. Vol. 46. N 2. P. 757-63. doi: 10.3892/ijo.2014.2748.
  19. 18. Минниахметов И.Р.,Забелин М.В., Ольков И.Г. Пилотный проект по скринингу рака шейки матки с применением ВПЧ тестирования // Вопросы онкологии. 2020. Vol. 66. N 6. P. 618-624. doi: 10.37469/0507-3758-2020-66-6-618-624
  20. 19. Пономаренко И.В. Отбор полиморфных локусов для анализа ассоциаций при генетико-эпидемиологических исследованиях // Научный результат. Медицина и фармация. 2018. Vol. 4. N 2. P. 40-54. doi: 10.18413/2313-8955-2018-4-2-0-5
  21. 20. Ящук А.Г., Рахматуллина И.Р., Зайнуллина Р.М., и др. Разнообразие типов вируса папилломы человека в популяции женщин г. Уфы // Медицинский вестник Башкортостана. 2019. Vol. 2. N 14. P. 80.
  22. 21. World Health Organization. Comprehensive Cervical Cancer Control. A guide to essential practice Second edition. 2014:408. URL: http://www.who.int/iris/handle/10665/144785
  23. 22. Rashkin S.R., Graff R.E., Kachuri L., et al. Pan-cancer study detects genetic risk variants and shared genetic basis in two large cohorts // Nat Commun. 2020. Vol. 11. N 1. P. 4423. doi: 10.1038/s41467-020-18246-6.
  24. 23. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Туранова О.В., и др. Результаты тестирования на вирус папилломы человека при самостоятельном и врачебном заборе материала // ConsiliumMedicum. Акушерство и гинекология. 2017. Vol. 19. N 1. P. 56-62.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 86496 от 11.12.2023 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 80673 от 23.03.2021 г.