Role of genetic risk factors in breast cancer development in individuals born from the irradiated parents in the population of the Semeysk region

Abstract

Full Text

Рак молочной железы (РМЖ) в течение последних десятилетий занимает одно из первых ранговых мест, а в настоящее время является наиболее распространенным в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди женщин. Ситуация усложняется также тем, что значительная часть нововыявленных случаев РМЖ, особенно в условиях здравоохранения развивающихся стран, относятся к поздним неоперабельным стадиям, а большинство остальных, даже при возможности радикального лечения требуют проведения обширных и травматичных вмешательств. В процессе настоящего исследования нами на базе Регионального онкологического диспансера г. Семей и в Научно-исследовательском институте радиационной медицины и экологии были определены распространенность, прогностические и клинические взаимосвязи генов - предикторов РМЖ в зоне радиоэкологического неблагополучия Семейского региона. Изучены динамика и уровень заболеваемости РМЖ и его отдельными формами в популяции Семейского региона в сравнительном аспекте с данными национальной статистики и региональным контролем в период 2009-2015 гг. Исследованы зависимости уровня заболеваемости РМЖ от возрастных характеристик и дозы непосредственного облучения и облучения родителей. Изучены связи полиморфных вариантов генов BRCA1, BRCA2, ТР53 и их сочетаний с частотой РМЖ у облученных и женщин, рожденных от облученных родителей. Более того, проведен сравнительный анализ течения РМЖ у женщин с наличием и отсутствием маркеров генетической предрасположенности. Материал и методы. Исследование проведено методом случай - контроль в период с 2009 по 2015 г. соответственно протоколу. Морфологические (цитологические и гистологические) исследования, выделение ДНК из опухолевой ткани с последующим глубоким секвенированием. Исследование генов BRCA1 (HBCX17 c.6033_6034del, p.(Ser2012GlnfsTer5); HBCX10 c.9106C>T, p.(Gln3036Ter)), BRCA2 (c.2957delA, p.(Asn986llefsTer14) (heterozygote), HCC1937 BRCA1 c.5266dupC p.(Gln1756ProfsTer74) (homozygote) and BT474 BRCA2 c.9281C>A p.(Ser3094Ter) (heterozygote)), ТР53 (Ex4+119 G>C, Arg72Pro, rs1042522), IVS3 16 bp, rs17878362), IVS6+62 G>A, rs1625895). В исследовании приняли участие 120 женщин с подтвержденным диагнозом РМЖ, непосредственно проживавших на территориях, подвергавшихся контаминации радионуклидами, и рожденных от облученных родителей; 60 женщин больных РМЖ, не имевших радиационного анамнеза, в том числе семейного, 60 женщин без РМЖ, облученных или рожденных от облученных родителей; 60 женщин без РМЖ, не имеющих радиационного анамнеза. Полученные результаты предопределяют клинико-генетическую характеристику риска развития РМЖ среди женщин, рожденных от родителей подвергавшихся радиационному воздействию, проживавших на территории Семипалатинского ядерного полигона, и оценку взаимосвязи наличия маркеров генетической предрасположенности к РМЖ и их сочетаний с клиническим течением у больных, пролеченных с использованием различных подходов (хирургических и специфической противоопухолевой терапии). Разработан алгоритм по определению предрасположенности к развитию РМЖ у женщин, рожденных от облученных родителей.