ВЭЖХ-МС/МС-определение антигистаминных веществ ципрогептадина, дифенгидрамина и трипеленамина в продуктах питания и кормах
- Авторы: Мелехин А.О.1, Толмачева В.В.1,2, Баиров А.Л.1, Усанова Е.Д.1, Пеньков Т.Д.1, Тищенко В.В.1,3, Апяри В.В.2
-
Учреждения:
- Федеральный центр охраны здоровья животных
- Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, химический факультет
- Российский университет дружбы народов
- Выпуск: Том 80, № 7 (2025)
- Страницы: 712-721
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Статья получена: 19.07.2025
- Статья одобрена: 19.07.2025
- URL: https://rjonco.com/0044-4502/article/view/687894
- DOI: https://doi.org/10.31857/S0044450225070065
- EDN: https://elibrary.ru/bhsxqc
- ID: 687894
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Предложен способ определения антигистаминных веществ ципрогептадина, дифенгидрамина и трипеленамина в пищевых продуктах и кормах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. При разработке способа в качестве основного аспекта рассматривали его универсальность с точки зрения используемых реактивов и оборудования при анализе матриц разного типа – мяса, ливера (печень), яиц, молока, меда, сливочного масла, а также комбикорма. Для выделения аналитов использовали сочетание растворителей: ацетонитрила, воды и гексана (по 3 мл каждого), последовательность добавления растворителей зависела от матрицы, остальные этапы пробоподготовки унифицированы. Пределы обнаружения и определения антигистаминных веществ в указанных выше объектах составили 0.012–0.3 и 0.04–1 мкг/кг соответственно. Относительное стандартное отклонение результатов анализа не превышает 17 %. Относительная погрешность определения веществ в большинстве случаев не превышает 15 %.
Полный текст

Об авторах
А. О. Мелехин
Федеральный центр охраны здоровья животных
Автор, ответственный за переписку.
Email: nikatolm@mail.ru
Россия, Владимир
В. В. Толмачева
Федеральный центр охраны здоровья животных; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, химический факультет
Email: nikatolm@mail.ru
Россия, Владимир; Москва
А. Л. Баиров
Федеральный центр охраны здоровья животных
Email: nikatolm@mail.ru
Россия, Владимир
Е. Д. Усанова
Федеральный центр охраны здоровья животных
Email: nikatolm@mail.ru
Россия, Владимир
Т. Д. Пеньков
Федеральный центр охраны здоровья животных
Email: nikatolm@mail.ru
Россия, Владимир
В. В. Тищенко
Федеральный центр охраны здоровья животных; Российский университет дружбы народов
Email: nikatolm@mail.ru
Россия, Владимир; Москва
В. В. Апяри
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, химический факультет
Email: nikatolm@mail.ru
Россия, Москва
Список литературы
- Полосьянц О.Б. Обзор антигистаминных средств первого и второго поколений, рациональный подход к использованию в клинической практике // Лечащий врач. 2011. № 07. С. 66.
- Zheng Z., Li X., Liu H., Gao Y. Comparison of clonidine and cyproheptadine determination in animal-derived foods by sweeping-micellar electrokinetic chromatography and large volume sample stacking-capillary zone electrophoresis // Acta Chromatogr. 2022. V. 34. P. 461.
- Decheng S., Xia F., Zhiming X., Yang L., Shi W. Simultaneous determination of 10 first-generation histamine H1 receptor blockers in feeds by ultra-high-performance liquid chromatography triple quadrupole ion trap hybrid mass spectrometer // J. Sep. Sci. 2023. V. 46. Article 2200840.
- https://residue.foodsafetykorea.go.kr/vd/mrl (20.03.2025 г)
- Yang J., Wang Z., Zhou T., Song X., Liu Q., Zhang Y., He L. Determination of cyproheptadine in feeds using molecularly imprinted solid-phase extraction coupled with HPLC // J. Chromatogr. B. 2015. V. 990. P. 39.
- Feás X., Ye L., Hosseini S.V., Fente C.A., Cepeda A. Development and validation of LC–MS/MS method for the determination of cyproheptadine in several pharmaceutical syrup formulations // J. Pharm. Biomed. Anal. 2009. V. 50. P. 1044.
- Abdelrahman M.M., Abdelaleem E.A., Ali N.W., Emam R.A. Development and validation of stability indicating high-performance liquid chromatographic method for determination of cyproheptadine hydrochloride, its impurity and degradation product // J. Chromatogr. Sci. 2021. V. 59. № 2. P. 128.
- Sy N.V., Dzung L.H. Validation of LC-MS/MS method for determination of cyproheptadine in dietary supplements // VN J. Nutr. Food. 2022. V. 18(2E). P. 9.
- Dewi M.S., Riswanto F.D.O., Yuliani S.H. Analytical method validation and simultaneous determination of ketotifen fumarate and cyproheptadine hydrochloride in divided powder by RP-HPLC-UV method // Indones. J. Pharm. 2024. V. 35. № 3. P. 549.
- Omar M.A., Moustafa M.A.H., Almaghrabi M., Aljohani A.K.B., Attia T.Z. Validated spectrofluorimetric method for determination of cyproheptadine in pharmaceutical formulation and human plasma. Application to content uniformity test // Results Chem. 2024. V. 7. Article 101341.
- Kim J.Y., Choi J.Y., Yoon C.Y., Cho S., Kim W.S., Do J.A. LC–MS/MS monitoring of 22 illegal antihistamine compounds in health food products from the Korean market // J. Korean Soc. Appl. Biol. Chem. 2015. V. 58. № 1. P. 137.
- Стрелков С.В., Подушкин В.Ю., Котова Н.И. Валидация аналитической методики количественного определения дифенгидрамина гидрохлорида в препарате аптечного изготовления “Антигриппин для взрослых № 12” // Успехи современной науки 2017. Т. 1. № 8. С. 84.
- Мирзаева Х.А., Гамзаева У.Г. Ионный ассоциат молибден(VI)–галлеин–димедрол и его применение для экстракционно-фотометрического определения димедрола // Журн. аналит. химии. 2018. Т. 73. № 7. С. 508. (Mirzaeva Kh.A., Gamzaeva U.G. A molibdenum(VI)–gallein–diphenhydramine ion associate and its application to the extraction-photometric determination of diphenhydramine // J. Anal. Chem. 2018. V. 73. № 7. P. 661.)
- Османова М.М., Мирзаева Х.А. Определение димедрола в лекарственных препаратах методом твердофазной спектрометрии // Заводск. лаборатория. 2017. Т. 83. № 12. С. 21. (Osmanova M.M., Mirzaeva Kh.A. Determination of diphenhydramine hydrochloride in pharmaceuticals using solid-phase spectrophotometry // Ind. Lab. Diagn. Mater. 2017. V. 83. № 12. P. 21 (in Russ.))
- Темердашев А.З., Киселева Н.В., Матвиенко В.Г. Определение некоторых наркотических средств природного и синтетического происхождения с использованием методов хромато-масс-спектрометрии // Аналитика и контроль. 2014. Т. 18. № 3. С. 266.
- Слустовская Ю.В., Крысько М.В., Стрелова О.Ю., Куклин В.Н. Исследование волос с целью диагностики употребления психоактивных веществ // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2019. Т. 21. № 1. С. 120.
- Kudo K., Saka K., Waters B., Hara K., Matsusue A., Kashiwagi M., Kubo S. Effects of putrefaction on the quantitative analyses of diphenhydramine in blood and tissues: model experiments by the routine matrix-matched calibration method and standard addition method with different internal standards // Forensic Toxicol. 2021. V. 39. P. 437.
- Feás X., Ye L., Regal P., Fente C.A., Hosseini S.V., Cepeda A. Application of dummy molecularly imprinted solid-phase extraction in the analysis of cyproheptadine in bovine urine // J. Sep. Sci. 2009. V. 32. P. 1740.
- Fente C.A., Regal P., Vázquez B.I., Feás X., Franco C.M., Cepeda A. Development and validation of an LC-MS/MS confirmatory method for residue analysis of cyproheptadine in urine of food-producing animals // J. Agric. Food Chem. 2009. V. 57. P. 2595.
- Wang X., Wang K., Xu Z., Yang S., Zhao Y. Development and validation of a multi-residue analytical method for veterinarian and human pharmaceuticals in livestock urine and blood using UHPLC-QTOF // J. Chromatogr. B. 2021. V. 1167. Article 122564.
- Тимакова С.И., Симакина Я.И., Кравец К.Ю., Гречников А.А. Экспресс-анализ проб мочи методом масс-спектрометрии с ионизацией, индуцированной лазерной плазмой при атмосферном давлении // Аналитика и контроль. 2023. Т. 27. № 3. С. 141.
- Thompson H.C., Jr., Holder C.L., Althaus J.R. Trace determination of the antihistamines tripelennamine hydrochloride, thenyldiamine hydrochloride, and chlorothen citrate in admixture in animal feed, human urine, and wastewater by high-pressure liquid chromatography and use of a fluorescence detector // Talanta. 1983. V. 30. № 4. P. 251.
- Tanoue R., Nozaki K., Nomiyama K., Kunisue T., Tanabe S. Rapid analysis of 65 pharmaceuticals and 7 personal care products in plasma and whole-body tissue samples of fish using acidic extraction, zirconia-coated silica cleanup, and liquid chromatography-tandem mass spectrometry // J. Chromatogr. A. 2020. V. 1631. Article 461586.
- Katselou M., Athanaselis S., Nikolaou P., Qammaz S., Dona A., Spiliopoulou C., Papoutsis I. A fully validated method for the simultaneous determination of 11 antihistamines in breast milk by gas chromatography-mass spectrometry // Biomed. Chromatogr. 2018. V. 32. № 8. Article e4260.
- Park J., Zhang D., Kim D.-S., Kim S.-K., Cho K.-S., Jeong D., Shim J.-H., Kim J.-S., El-Aty A.M.A., Shin H.-C. Single-step multiresidue determination of ten multiclass veterinary drugs in pork, milk, and eggs using liquid chromatography with tandem mass spectrometry // J. Sep. Sci. 2015. V. 38. P. 2772.
- Jung Y.S., Kim D.-B., Nam T.G., Seo D., Yoo M. Identification and quantification of multi-class veterinary drugs and their metabolites in beef using LC–MS/MS // Food Chem. 2022. V. 382. Article 132313.
- Дмитриенко С.Г., Апяри В.В., Толмачева В.В., Горбунова М.В., Фурлетов А.А., Золотов Ю.А. Методы выделения органических соединений из твердых образцов. 1. Жидкостная экстракция. Обзор обзоров // Журн. аналит. химии. 2024. Т. 79. № 8. С. 811. (Dmitrienko S.G., Apyari V.V., Tolmacheva V.V., Gorbunova M.V., Furletov A. A., Zolotov Yu.A. Methods for the extraction of organic compounds from solid samples: 1. Solvent extraction. Review of reviews // J. Anal. Chem. 2024. V. 79. № 8. P. 999.)
- Дмитриенко С.Г., Апяри В.В., Толмачева В.В., Горбунова М.В., Фурлетов А.А., Цизин Г.И., Золотов Ю.А. Методы выделения органических соединений из твердых образцов. 2. Экстракция в суб- и сверхкритических условиях. Матричная твердофазная дисперсия. Метод QUECHERS. Обзор обзоров // Журн. аналит. химии. 2024. Т. 79. № 9. С. 935. (Dmitrienko S.G., Apyari V.V., Tolmacheva V.V., Gorbunova M.V., Furletov A.A., Tsizin G.I., Zolotov Yu.A. Methods for extraction of organic compounds from solid samples: 2. Sub- and supercritical Extraction. Matrix solid-phase dispersion. QuEChERS method. Review of reviews // J. Anal. Chem. 2024. V. 79. № 9. P. 1167.)
- Bhojya Naik H.S., Venugopala Reddy K.R. Synthetic, spectral and thermal studies of Cobalt(II) complexes with diphenhydramine // Rev. Inorg. Chem. 2009. V. 29. № 3. P. 157.
- Ware R., Jadhav R., Joshi H., Thakur S. Complexation of zinc metal with medicinal drugs in mixed solvent media // Int. J. Sci. Res. Sci. Technol. 2024. V. 11. № 21. P. 58.
Дополнительные файлы
