Комбинированное действие гибридного DR5-специфического варианта цитокина TRAIL с олапарибом на линиях опухолевых клеток с различным мутационным статусом генов BRCA
- Авторы: Яголович А.В.1, Исакова А.А.1,2, Куковякина Е.В.2, Долгих Д.А.1,2, Кирпичников М.П.1,2, Гаспарян М.Э.2
-
Учреждения:
- Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
- ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН
- Выпуск: Том 51, № 3 (2025)
- Страницы: 398-407
- Раздел: ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ
- URL: https://rjonco.com/0132-3423/article/view/686893
- DOI: https://doi.org/10.31857/S0132342325030034
- EDN: https://elibrary.ru/KQAJWF
- ID: 686893
Цитировать
Аннотация
Индукция гибели опухолевых клеток путем активации сигнального пути цитокина TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand) – перспективная стратегия противоопухолевой терапии. Ранее нами была разработан гибридный белок SRH-DR5-B-iRGD на основе DR5 (death receptor 5)-селективного варианта цитокина TRAIL DR5-B с антиангиогенными пептидами. Пептид SRH специфично связывается с рецептором VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2) и блокирует его VEGF-опосредованную активацию; пептид iRGD связывается с интегрином αvβ3 и рецептором NRP-1 (нейропилином-1). Известно, что все перечисленные мишени гиперэкспрессированы на поверхности опухолевых клеток. В данной работе исследована цитотоксическая активность гибридного белка SRH-DR5-B-iRGD в сравнении с DR5-B in vitro на линиях клеток аденокарциномы яичника и молочной железы с различным мутационным статусом генов BRCA в комбинации с таргетным ингибитором поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP) олапарибом. Олапариб синергично усиливал цитотоксичность белков на основе TRAIL независимо от наличия у клеток мутаций в генах BRCA, причем этот эффект был более выражен для SRH-DR5-B-iRGD. Таким образом, комбинированное действие SRH-DR5-B-iRGD с олапарибом можно рассматривать в качестве нового подхода к терапии аденокарциномы яичника и молочной железы независимо от наличия мутаций в генах BRCA.
Полный текст

Об авторах
А. В. Яголович
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Автор, ответственный за переписку.
Email: yagolovichav@my.msu.ru
Биологический факультет
Россия, 119234 Москва, Ленинские горы, 1/12А. А. Исакова
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова; ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН
Email: yagolovichav@my.msu.ru
Биологический факультет
Россия, 119234 Москва, Ленинские горы, 1/12; 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10Е. В. Куковякина
ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН
Email: yagolovichav@my.msu.ru
Россия, 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10
Д. А. Долгих
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова; ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН
Email: yagolovichav@my.msu.ru
Биологический факультет
Россия, 119234 Москва, Ленинские горы, 1/12; 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10М. П. Кирпичников
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова; ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН
Email: yagolovichav@my.msu.ru
Биологический факультет
Россия, 119234 Москва, Ленинские горы, 1/12; 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10М. Э. Гаспарян
ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН
Email: yagolovichav@my.msu.ru
Россия, 117997 Москва, улица Миклухо-Маклая, 16/10
Список литературы
- Sokolenko A.P., Sokolova T.N., Ni V.I., Preobrazhenskaya E.V., Iyevleva A.G., Aleksakhina S.N., Romanko A.A., Bessonov A.A., Gorodnova T.V., Anisimova E.I., Savonevich E.L., Bizin I.V., Stepanov I.A., Krivorotko P.V., Berlev I.V., Belyaev A.M., Togo A.V., Imyanitov E.N. // Breast Cancer Res. Treat. 2020. V. 184. P. 229–235. https://doi.org/10.1007/s10549-020-05827-8
- Arcieri M., Tius V., Andreetta C., Restaino S., Biasioli A., Poletto E., Damante G., Ercoli A., Driul L., Fagotti A., Lorusso D., Scambia G., Vizzielli G. // Front. Oncol. 2024. V. 14. P. 1335196. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1335196
- Jiang X., Li X., Li W., Bai H., Zhang Z. // J. Cell. Mol. Med. 2019. V. 23. P. 2303–2313. https://doi.org/10.1111/jcmm.14133
- Khaider N.G., Lane D., Matte I., Rancourt C., Piché A. // Am. J. Cancer Res. 2012. V. 2. P. 75–92.
- Mandal R., Raab M., Matthess Y., Becker S., Knecht R., Strebhardt K. // Molecular Oncology. 2014. V. 8. P. 232–249. https://doi.org/10.1016/j.molonc.2013.11.003
- Cuello M., Ettenberg S.A., Clark A.S., Keane M.M., Posner R.H., Nau M.M., Dennis P.A., Lipkowitz S. // Cancer Res. 2001. V. 61. P. 4892–4900.
- Kim D.-Y., Kim M.-J., Kim H.-B., Lee J.-W., Bae J.-H., Kim D.-W., Kang C.-D., Kim S.-H. // Biochim. Biophys. Acta. 2011. V. 1812. P. 796–805. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2011.04.004
- Jiang Q., Zhu H., Liang B., Huang Y., Li C. // Mol. Med. Rep. 2012. V. 6. P. 316–320. https://doi.org/10.3892/mmr.2012.902
- Gasparian M.E., Bychkov M.L., Yagolovich A.V., Kirpichnikov M.P., Dolgikh D.A. // Dokl. Biochem. Biophys. 2017. V. 477. P. 385–388. https://doi.org/10.1134/S1607672917060114
- Yin S., Xu L., Bandyopadhyay S., Sethi S., Reddy K.B. // Int. J. Oncol. 2011. V. 39. P. 891–898. https://doi.org/10.3892/ijo.2011.1085
- Zhou L., Wan Y., Zhang L., Meng H., Yuan L., Zhou S., Cheng W., Jiang Y. // Biomed. Pharmacother. 2024. V. 175. P. 116733. https://doi.org/0.1016/j.biopha.2024.116733
- Faraoni I., Aloisio F., De Gabrieli A., Consalvo M.I., Lavorgna S., Voso M.T., Lo-Coco F., Graziani G. // Cancer Lett. 2018. V. 423. P. 127–138. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2018.03.008
- Ben Khaled N., Hammer K., Ye L., Alnatsha A., Widholz S.A., Piseddu I., Sirtl S., Schneider J., Munker S., Mahajan U.M., Montero J.J., Griger J., Mayerle J., Reiter F.P., De Toni E.N. // Cancers. 2022. V. 14. P. 5240. https://doi.org/10.3390/cancers14215240
- Bizzaro F., Fuso Nerini I., Taylor M.A., Anastasia A., Russo M., Damia G., Guffanti F., Guana F., Ostano P., Minoli L., Hattersley M., Arnold S., Ramos-Montoya A., Williamson S.C., Galbiati A., Urosevic J., Leo E., Cavallaro U., Ghilardi C., Barry S.T., Bani M.R., Giavazzi R. // J. Hematol. Oncol. 2021. V. 14. P. 186. https://doi.org/10.1186/s13045-021-01196-x
- Gasparian M.E., Chernyak B.V., Dolgikh D.A., Yagolovich A.V., Popova E.N., Sycheva A.M., Moshkovskii S.A., Kirpichnikov M.P. // Apoptosis. 2009. V. 14. P. 778–787. https://doi.org/10.1007/s10495-009-0349-3
- Isakova A.A., Artykov A.A., Plotnikova E.A., Trunova G.V., Khokhlova V.А., Pankratov A.A., Shuvalova M.L., Mazur D.V., Antipova N.V., Shakhparonov M.I., Dolgikh D.A., Kirpichnikov M.P., Gasparian M.E., Yagolovich A.V. // Int. J. Biol. Macromol. 2024. V. 255. P. 128096. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2023.128096
- Bartha Á., Győrffy B. // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. P. 2622. https://doi.org/10.3390/ijms22052622
- Beaufort C.M., Helmijr J.C., Piskorz A.M., Hoogstraat M., Ruigrok-Ritstier K., Besselink N., Murtaza M., Van IJcken W.F., Heine A.A., Smid M., Koudijs M.J., Brenton J.D., Berns E.M., Helleman J. // PLoS One. 2014. V. 9. P. e103988. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103988
- DelloRusso C., Welcsh P.L., Wang W., Garcia R.L., King M.-C., Swisher E.M. // Mol. Cancer Res. 2007. V. 5. P. 35–45. https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-06-0234
- Elstrodt F., Hollestelle A., Nagel J.H.A., Gorin M., Wasielewski M., Van Den Ouweland A., Merajver S.D., Ethier S.P., Schutte M. // Cancer Res. 2006. V. 66. P. 41–45. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-05-2853
- Gasparian M.E., Bychkov M.L., Yagolovich A.V., Dolgikh D.A., Kirpichnikov M.P. // Biochem. (Moscow). 2015. V. 80. P. 1080–1091. https://doi.org/10.1134/S0006297915080143
- Chou T.-C. // Cancer Res. 2010. V. 70. P. 440– 446. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-1947
Дополнительные файлы
