DIAGNOSTIC POSSIBILITIES OF ORAL FLUID BIOMARKERS FOR TUMORS OF THE PAROTID

Full Text

Проблема качества жизни, связанного со здоровьем, имеет большое значение при злокачественных опухолях головы и шеи. Опухоли данной локализа- Для корреспонденции: Кочурова Екатерина Владимировна — канд. мед. наук, ассистент каф. ортопедической стоматологии; 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, e-mail: evkochurova@ mail.ru ции нарушают основные физиологические функции (т.е. возможность жевать, глотать и дышать), чувствительность (вкус, обоняние и слух) и уникальные характеристики человека (например, внешний вид и голос). Состояние здоровья определяет индивидуальные физические, эмоциональные и социальные возможности и ограничения. Функции и общее состояние определяются тем, как хорошо индивидуум 30 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Уровень биомаркеров ротовой жидкости Биомаркер, нг/мл Ротовая жидкость у лиц без онкологической патологии (n = 21) доброкачественные новообразования околоушной слюнной железы (n = 14) злокачественные новообразования околоушной слюнной железы (n = 12) ММП-8 31,75 ± 7,9 550,29 ± 137,6 520,33 ± 126,08 ММП-9 144,47 ± 36,0 418± 102 836,6 ± 196,15 ТИМП-1 94,86 ± 24,7 140,2 ± 35,05 258,32 ± 64,58 ТИМП-2 8,74 ± 2,3 24,99 ± 6,2 27,86 ± 6,96 способен выполнять важные роли, задачи или виды деятельности [1]. По сравнению с другими видами рака, злокачественные опухоли слюнных желез встречаются относительно редко. В Соединенных Штатах Америки в 2008 г. они составляли только около 12% от рака полости рта и ротоглотки или 0—3% в сочетании с другими локализациями [2]. Опухоли слюнных желез составляют около 5% всех новообразований головы и шеи. Большинство этих опухолей приходится на околоушную железу (75%) [3—5] , которая является крупнейшей среди трех пар больших слюнных желез, 10% опухолей возникают в подчелюстной железе, а 15% — в малой слюнной железе желудочно-кишечного тракта, менее 1% — в подъязычной железе [5]. Около 20% опухолей околоушной железы являются злокачественными. Половина опухолей подчелюстной и подъязычной желез, а также 20% опухолей малых слюнных желез являются доброкачественными [6]. Пятилетняя выживаемость пациентов со злокачественной опухолью слюнной железы зависит от стадии рака: при I стадии — 96%, при II — 77%, при III — 73%, а при IV — 37% соответственно [7]. Большинство доброкачественных опухолей околоушной слюнной железы — это плеоморфные аденомы (71%) [8]. Трудностью в диагностике доброкачественных новообразований околоушных слюнных желез является то, что они имеют долгое безболезненное клиническое течение, за которым необходимо следить в течение десятилетия и дольше [9]. Матриксные металлопротеиназы (ММП) — семейство внеклеточных, цинксодержащих протеиназ. Члены этого семейства вовлечены в контроль роста злокачественных новообразований через метастази-рование [10] и ангиогенез [11, 12]. ММП синтезируются в виде неактивных проферментов и активируются после отщепления пропептида. Активность ММП в клетке регулируется на разных уровнях, включая транскрипцию, активацию белка и взаимодействие с эндогенными ингибиторами такими как тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП) [13]. Необходимость ранней диагностики, динамики и мониторинга больных с новообразованием околоушной слюнной железы, а также последующее постоянное наблюдение послужили целью нашего исследования. Материал и методы Нами обследовано 47 пациентов. Из них 21 пациент без онкологической патологии, 14 пациентов с доброкачественными новообразованиями и 12 пациентов со злокачественными новообразованиями околоушной слюнной железы. Все больные осматривались стомато логом при первичном поступлении в стационар до проведения лечебно-диагностических манипуляций. В последующем все пациенты проходили стандартное клинико-инструментальное и лабораторное обследование. Пациенты с отдаленными метастазами и рецидивами исключались. Клинический диагноз подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла. Для определения уровня биомаркеров ротовой жидкости производили забор слюны до приема пищи или после (но не ранее чем через 2 ч) с последующим центрифугированием в течение 15 мин при 3000 об/мин. Ротовая жидкость готовилась стандартным способом. Исследование биомаркеров М МП-8, ММП-9, ТИМП- 1, ТИМП-2 было выполнено методом иммунофермент-ного анализа на плашке (enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) с использованием наборов Human Total MMP-8, Human MMP-9, Human TIMP-1, Human TIMP-2, фирмы-производителя «R&D Systems», Соединенное Королевство). Результаты и обсуждение В таблице приведены данные по концентрациям биомаркеров в ротовой жидкости у лиц без онкологического заболевания и у пациентов с новообразованиями околоушной слюнной железы, что указывает на возможность изучения гемато-саливарного барьера у пациентов при помощи биомаркеров ротовой жидкости. По данным результатов исследования, наиболее значимы для дополнительной экспресс-диагностики новообразований околоушной слюнной железы посредством определения уровня биомаркеров ротовой жидкости являются следующие маркеры: ММП-8, ММП-9, ТИМП-1 и ТИмП-2, а для дифференциальной экспресс-диагностики — ММП-9 и ТИМП-1. Данное исследование показало, что в ротовой жидкости человека присутствуют маркеры (ММП-8, ММП-9, ТИМП-1 и ТИМП-2) в биологических концентрациях, которые имеют значимые изменения уровня (ММП-9 и ТИМП-1) в зависимости от приобретенной патологии околоушной слюнной железы, что можно использовать в качестве дополнительной ранней и дифференциальной экспресс-диагностики, динамики проведенного лечения и последующего мониторинга пациентов.

About the authors

E. M Kochurova

Email: evkochurova@mail.ru

S. V Kozlov

V. N Nikolenko

O. S Gujter

References

Supplementary files