Diagnosis of oncological pleuritis with immunocytochemical method

Abstract

Full Text

Несмотря на большие достижения в диагностике, до настоящего времени цитологическая диагностика плевритов остается одним из наиболее сложных разделов клинической цитопатологии. Существует определенная группа больных с плевритом, обследование которых не дает достоверных результатов. В связи с этим внедрение в клиническую практику новых методов обработки жидкостного материала и применение дополнительных уточняющих методик для диагностики является чрезвычайно важным. Анализ значительного числа наблюдений и обобщение опыта диагностики плевральных жидкостей в Алтайском филиале ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН с использованием цитоцентрифуги позволили дать оценку обоснованности использования иммуноцитохими-ческих методик. Цель исследования — усовершенствовать цитологическую диагностику опухолевых плевритов с использованием иммуноцитохимических методик. Материал и методы. Изучены данные цитологического материала 913 больных с наличием опухолевых клеток в плевральной полости за 9 лет, из них 420 (46%) пациентов диагностированы при первичном обращении в медицинское учреждение. Использовали информацию канцер-регистра диспансера с оценкой клинического течения опухолевых процессов у больных. Цитологические данные сопоставили с гистологическими диагнозами после операции (n = 527 больных), при изучении материала биопсии (n = 306) и данных патолого-анатомического вскрытия (n = 80). Иммуноцитохимические методики использовали, начиная с 8 антител, постепенно добавляя новые антитела — до 30. Проведено 2378 иммуноцитохимиче-ских исследований у 222 (52,4%) первичных больных с наличием плевритов с неустановленным первичным очагом. В первую очередь проводили рутинное цитологическое исследование при обнаружении клеток опухоли, при сложности их интерпретации применяли иммуноцитохимический метод. Результаты и обсуждение. Иммунопозитивная реакция на эпителиальный антиген (Ber-EP4) отмечена во всех опухолях эпителиального происхождения, существенное значение имеет при дифференциальном диагнозе эпителиоподобных мезотелиом и аденокарцином, метастазирующих в плевру. Кроме этого использование двух маркеров — эпителиального антигена и мезотели-на решает задачу различия клеток реактивного мезоте-лия и клеток аденокарциномы, а по интенсивности реакции мезотелина и отсутствию реакции в эпителиальном антигене — различия клеток реактивного мезотелия и клеток эпителиоидной мезотелиомы. При позитивной экспрессии CK18+ данные за аденокарциному; CK5/6 данные за плоскоклеточный рак; CK18+ и позитивная реакция на хромогранин - за рак с нейроэндокринной дифференцировкой. Позитивная реакция на СК7 характерна для большого ряда опухолей: карциномы легкого, рака молочной железы, рака желудка, серозного рака яичников, мезотелиомы, плоскоклеточного рака легкого. В отличие от этого, экспрессия СК20+ может свидетельствовать о колоректальной аденокарциноме. Иммунофенотип СК7-/СК20- отмечается при плоскоклеточной карциноме легкого, аденокарциноме предстательной железы, почечно-клеточной карциноме. При дифференциальной диагностике крупноклеточной неходжкинской лимфомы в плевральной жидкости и опухолей эпителиального происхождения иммуноцитохимическое исследование с эпителиальным антигеном и CD45 имеет решающее значение. Для дифференциациальной диагностики адено-генного рака легкого у 24 (10,8% всех иммуноцитохи-мических исследований) больных со злокачественной эпителиоидной мезотелиомой (97 (43,7%) пациентов) желательна следующая панель: для легкого TTF-1+, СК7+, Ber-EP4+, CEA+, CK5/CK6 (-), калретинин-; для мезотелиомы TTF-1-, СК7+, СК20 (-/+), WT-1+, Ber-EP4-, CEA-, CK5/CK6+, WT-1+, калретинин +, мезоте-лин +, тромбомодулин +. Для рака молочной железы у 12 (5,4%) пациенток- TTF-1, СК7+, СЕА+. Серозные карциномы яичников (29 (13,1%) женщин) имеют иммунофенотип: Ber-EP4+, WT-1+, СЕАmono-, CEApoly+/-, СК7+, калретинин и мезотелин изредка позитивный. Из используемых нами маркеров для опухолей желудка (10 (4,5%)) стойкую положительную реакцию во всех случаях отмечали на СЕАmono и СЕАpoly. Колоректальная карцинома (2 (0,9%)) экспрессирует: CK7-, CK20+, CDX2+, WT-1. Использование иммуноцитохимических реакций у 18 (8,1%) пациентов с реагентами лимфоцитарного семейства CD позволяет типировать B- и T-клеточные лимфомы в плевральной жидкости. Проведены реакции при мелкоклеточном (2 (0,9%)) и плоскоклеточном (1(0,5%)) раке легкого, почечно-клеточном раке (2 (0,9%)), раке предстательной железы (2 (0,9%)), меланоме (1(0,5%)). Непременным условием успеха иммуноцитохими-ческих исследований является достаточное количество опухолевых клеток в жидкости, оптимально 200—300. При этом необходимо понимать, что о первичной локализации опухоли не всегда можно высказаться категорично и однозначно, поскольку антитела, как правило, не обладают абсолютной специфичностью. Кроме того, опухолевые клетки могут утрачивать органоспецифические черты иммуноцитохимического профиля, в опухолевых клетках в ряде случаев происходит извращенная экспрессия неприсущих ей маркеров. Окончательное заключение производится после комплексного изучения цитологических и иммуноцитохимических препаратов. 38 тезисы конференции Заключение. Иммуноцитохимический метод при диагностике опухолевого плеврита без выявленного первичного очага помогает установить гистогенез и органопринадлежность опухоли в 95,2%, дает возможность провести адекватную терапию, индивидуально прогнозировать заболевание с целью увеличения выживаемости пациентов.