Prognost value of endotheliosis markers during cancer of pan-creatobiliary zone, complicated by obstructive jaundice

Abstract

Full Text

В норме эндотелиальная поверхность препятствует адгезии тромбоцитов, регулирует тонус сосудов и ингибирует свертывание. При осложненном раке панкреато-билиарной зоны с механической желтухой часто возникает острый гнойный холангит, приводящий к сепсису. Это ведет к повреждению и активации эндотелиальных клеток и нарушению свертываемости крови. Цель исследования — провести оценку маркеров эндотелиальной дисфункции у больных раком панкре-тобилиарной зоны с механической желтухой, осложненном острым гнойным холангитом. Материал и методы. В соответствии с современными подходами тяжесть состояния больных и риск летальности оценивались по шкале APACHE II. Клиническая оценка, как и исследование лабораторных показателей, проводилась в динамике. Были изучены маркеры эндотелиальной дисфункции у 86 больных со злокачественными новообразованиями панкреатобилиарной зоны, осложненными механической желтухой, находившихся на лечении в Алтайском краевом гепатологическом центре. Из них мужчин было 56 (65,1%), женщин - 30 (34,9%) в возрасте от 49 до 86 лет, средний возраст 61,2 года. Локализация опухолевого процесса: рак головки поджелудочной железы - у 54 (62,8%) пациентов, рак вне-печеночных желчных протоков - у 32 (27,2%). Пациенты разделены на 2 группы: 1-я группа - 56 (65,1%) больных, у которых отсутствовала клиника острого гнойного холангита, 2-я группа - 28(34,9%) пациентов с острым гнойным холангитом. Кровь для исследования бралась из кубитальной вены в 1-е сутки госпитализации и на 3—5-е и 7—10-е сутки после хирургического лечения. Нормативными показателями 39 РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 4, 2013 эндотелиальных маркеров служила контрольная группа из 25 практически здоровых людей, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами обеих групп. Оценка данных маркеров в плазме крови осуществлялась методом ИФА с применением моно- и поликлональных антител к эндотелин-1 с использованием набора реагентов «Biomedica ESTOCK (Endothelin stock)». Статистическая обработка проводилась с помощью программы Statistica 6.0. Результаты и обсуждение. Проведено изучение взаимосвязи тяжести состояния больных в анализируемых подгруппах с уровнем маркеров эндотелио-за в крови. В контрольной группе показатели уровня эндотелина-1 были 0,34 ± 0,08 фмоль/мл. В 1-е сутки до начала лечения среднее значение уровня эндотелина-1 в 1-й группе (в которой APACHE II составила 6,21 ± 0,21 балла), было больше на 0,81 фмоль/мл, чем в контрольной группе, и составило 1,15 ± 0,12 фмоль/мл (p < 0,001), во 2-й группе (во второй подгруппе состояние было тяжелее по шкале APACHE II на 3,53 (p < 0,001) балла) эта величина была больше на 0,69 фмоль/мл и составила 1,03 ± 0,16 фмоль/мл. Уровень эндотелина-1 в 1-й группе был больше на 0,12 фмоль/мл, чем во 2-й группе, различия между группами статистически значимы (p < 0,001). На 3—5-е сутки после проведенного хирургического лечения уровень эндотелина-1 в 1-й группе (тяжесть по шкале APACHE II увеличилась на 1,31 (p< 0,001) балла) уменьшился на 0,13 фмоль/ мл, что составило 1,02 ± 0,08 фмоль/мл, оставаясь выше показателя в контрольной группе на 0,68 фмоль/мл (p < 0,001). Во 2-й группе (тяжесть состояния по шкале APACHE II увеличилась на 6,89 (p < 0,001) балла) показатели уровня эндотелина -1 уменьшились на 0,1 фмоль/мл и составили 1,02 + 0,14 фмоль/мл, что было больше в контрольной группе на 0,67 фмоль/мл (p < 0,001). Показатель уровня эндотелина-1 в обеих группах был идентичен и составлял 1,02 фмоль/мл, а разница между подгруппами больных по шкале APACHE II к этому периоду составила 9,1 (p < 0,001) балла. Эта тенденция сохранялась и на 7—10 сутки: в 1-й группе больных (по сравнению с 3—5-м сутками тяжесть состояния по шкале APACHE II в 1-й группе уменьшилась на 1,51 (p < 0,001) балла) уровень эндо-телина-1 по отношению к 3—5-м суткам уменьшился на 0,44 фмоль/мл и составил 0,58 ± 0,02 фмоль/ мл, что по-прежнему было выше, чем в контрольной группе, на 0,24 фмоль/мл (p < 0,01). Во 2-й группе (тяжесть состояния по APACHE II уменьшилась на 1,41 (p > 0,5) балла) наблюдалось увеличение уровня эндотелина -1 на 0,46 фмоль/мл и составил1,48 ± 0,09 фмоль/мл, что больше показателя в контрольной группе на 1,14 фмоль/мл (p < 0,001). Уровень эндо-телина-1 в 1-й группе был меньше на 0,9 фмоль/мл, чем во 2-й группе пациентов (p < 0,001). По отношению к 1-му дню госпитализации отмечено статистически незначимое снижение тяжести заболевания в 1-й группе - на 0,19 (p > 0,5) баллов, при этом во 2-й группе, напротив, происходило ее увеличение - на 5,48 (p < 0,001) балла, что оказалось статистически значимым. Заключение. Маркеры эндотелиоза позволяют оценить тяжесть состояния больных раком панкрето-билиарной зоны, осложненным механической желтухой и риск их летальности, а также прогнозировать течение острого холангита.