Frequency of 1100delc mutation of CHEK2 in members of "cancer" families in the Altay region

Abstract

Full Text

За последние десятилетия во всем мире отмечено увеличение роста заболеваемости раком молочной железы (РМЖ) и раком яичника(РЯ). Генетическая предрасположенность является одним из главных факторов риска развития данных опухолей. На сегодняшний день широко используются молекулярно-генетические исследования для определения мутаций в высоко пенетрантных генах BRCA1 и BRCA2. В литературе достаточно обширно описана встречаемость данных мутаций, и она вариабельна в различных популяциях. Наследственные формы РМЖ и РЯ могут быть также связаны с мутациями в других генах CHEK2, TP53, PALB2, MLN1, MSH2, PTEN, ATM, NBN, BRIP1 и др. Ген CHEK2(checkpoint kinase 2) кодирует про- теинкиназу, активирующуюся в ответ на повреждение молекулы ДНК, и играет важную роль в контроле входа клетки в митоз и процессе репарации двухцепочечных разрывов ДНК. Наследственная мутация 1100delC в гене CHEK2 приводят к синтезу белка с нарушенной функцией. CHEK2 1100delC также ассоциирована с повышенным риском опухолей других локализаций (яичника, предстательной железы, толстой кишки, желудка). Ген CHEK2 является среднепенетрантным, повреждение этого гена увеличивает риск возникновения РМЖ до 5 раз. CHEK2 1100delC может встречаться в «раковых семьях» с отсутствием генетических дефектов генов BRCA1 и BRCA2. Среди здоровых женщин алелль 1100delC в гене CHEK2 встречается чаще, чем мутации в генах BRCA1 и BRCA2, но из-за менее выраженной пенетрантности аллеля 1100delC частота обнаружения данного повреждения среди пациенток с РМЖ ниже, чем мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Частота встречаемости 1100delC в гене CHEK2 составляет 0,2-1,5% у жителей Европы и Северной Америки. Встречаемость данной мутации на Северо-Западе РФ составляет: 0,7% у здоровых женщин, 3% при РМЖ и 5% у пациенток с РМЖ «высокого риска». Целью нашего исследования была оценка частоты мутации 1100delC гена CHEK2 у онкологических больных и здоровых членов «раковых» семей в Алтайском крае. Материал и методы. В исследование включено 584 человека. Из них 1-я группа - больные с опухолями разных локализаций - 300 пациентов, рак яичника - 24, рак молочной железы - 231, рак предстательной железы - 27, колоректальный рак - 18. 2-я группа - 284 человека - онкологически здоровые на момент обследования и члены «раковых семей». Возраст и пол при проведении исследования не учитывался. Материалом для молекулярно-генетического исследования послужила кровь. ДНК из крови выделяли с помощью автоматической станции для выделения нуклеиновых кислот и белков QIAcube набором QIAamp DNA Mini Kit. Наследуемую мутацию 1100delC в гене CHEK2 выявляли методом ПЦР в режиме реального времени по рекомендованным протоколам. Результаты. В 1-й группе, среди больных опухолями разных локализаций, мутация обнаружена у 1 больной РМЖ. Во 2-й группе мутация обнаружена в 1 наблюдении у здорового члена «раковой семьи». В результате встречаемость данной мутации составила по 0,4% у больных РМЖ и членов «раковых семей». В группе онкологически здоровых обследуемых, не относящихся к членам «раковых семей», мутация не обнаружена. Заключение. Таким образом, возможность современных исследований позволяет обеспечить генетический скрининг выявления мутантного статуса CHEK2 для обнаружения наследственной предрасположенности к злокачественным новообразованиям. Однако в связи с низкой частотой встречаемости носительства мутации 1100delC гена CHEK2 в Алтайском крае, а также средней пенетрантности вопрос о целесообразности включения данного исследования в диагностическую панель при наследственных формах РМЖ и рака других локализаций остается открытым.