Neuroendocrinal tumors in the Altai region

Abstract

Full Text

В России существует много проблем, связанных с диагностикой и лечением нейроэндокринных опухолей (НЭО). Нет национального регистра по учету НЭО и в связи с этим данных о распространенности патологии. В настоящее время нейроэндокринный рак включается в общую статистику злокачественных новообразований по органной принадлежности. В национальном регистре злокачественных опухолей не существует диагноза «нейроэндокринная опухоль». Это препятствует получению данных о заболеваемости и смертности. Есть проблемы в диагностике и лечении данных заболеваний. Большинство патолого-анатомических и биохимических лабораторий не располагают возможностями для диагностики НЭО. Новые препараты, эффективность которых при НЭО была доказана в международных клинических исследованиях, длительное время проходят регистрацию в России, что также ограничивает возможности терапии НЭО на современном уровне. Сложность проблемы заключается в том, что нейроэндокринные опухоли, несмотря на общие характеристики, отличаются большим разнообразием. К группе НЭО относятся карциноиды, мелкоклеточный рак, феохромоцитома, параганглиома, эндокринные опухоли поджелудочной железы (гастри- нома, инсулинома, глюкагонома, соматостатинома), адренокортикальный рак, медуллярный рак щитовидной железы, опухоли аденогипофиза. В диагностике заболеваний помогает определение продукции специфических маркеров в крови и ткани. Данные свойства НЭО активно используются в современной диагностике. Окончательная верификация проводится с помощью ИГХ-исследования. В Алтайском крае за 10 лет, за период 2004-2014 гг., выявлено 249 первичных больных эндокринными опухолями. В своем исследовании мы попытались проанализировать заболеваемость эндокринными опухолям за период 2013-2014 гг. Всего выявлено 68 человек, из них 38 мужчин (средний возраст 53,2 ода.) и 30 женщин (средний возраст 54,4 года). Мы выбрали 2 морфологических варианта НЭО: № 8240/3 Карциноид БДУ и № 8245/3 Нейроэндокринный рак. При анализе локализаций выявлено: С16 (рак желудка) - 16; С17 (рак тонкой кишки) - 4; С18 (рак ободочной кишки) - 2; С20 (рак прямой кишки) - 3; С25 (рак поджелудочной железы) - 7; С34 (рак легкого) - 21; С44 (рак кожи) - 2; С48 (рак забрюшинно- го пространства) - 4; С50 (рак молочной железы) - 2; С5-С67 (опухоли малого таза) - 7. Локализация НЭО при первичной диагностике: локализованные - 27 (40%), с регионарными метастазами - 19 (28%), с отдаленными метастазами - 22 (32%). Функциональная активность опухоли: нефункционирующие НЭО - 44 (65%), функционирующие НЭО - 24 (35%). Стадии НЭО: I - 14 (20,6%), II - 6(8,8%), III - 10(14,7%), IV - 8(11,8%), без стадии - 30(44,1%). Лечение: Локализованные НЭО - хирургический метод. Распространенный опухолевый процесс и рецидивы: - Циторедуктивные операции. - Радиочастотная абляция. - Эмболизация и химиоэмболизация метастазов печени. - Лекарственная терапия (схемы: EP, TC, TX, DX, XELOX, аналоги соматостатина, иммунотерапия, биотерапия). Стандарт при морфологической диагностике нейроэндокринноклеточных неоплазий 1. Проводка через вакуумный гистологический процессор. 2. Срезы толщиной 3-4 микрона. 3. Покраска гематоксилином и эозином. 4. Визуализация: А. Оценка полиморфизма. Б. Оценка митотической активности. 5. Иммуногистохимическая реакция со стандартом антител: синаптофизин, хромогранин А, нейронспецифи- ческая энолаза, белок S-100, Ki-67 для оценки индекса пролиферации. 6. Заключение. Клинический случай: Больной К., 16.01.49 г.р. Диагноз: нейроэндокринный рак БДС (большого дуоденального сосочка) T3N1M0 Нб стадия. 05.09.8 гастропанкреатодуоденальная резекция по поводу опухоли поджелудочной железы в городской больнице № 5. Г\д №188503-4 от 08.09.08 (гастродуоденальный комплекс с опухолью области фатерова сосочка) - рост злокачественной опухоли, больше данных за злокачественную лимфому с прорастанием БДС, дуоденума, головки поджелудочной железы. ГД № 16663-4 (лимфатический узел из ге- патодуоденальной связки) - в лимфатическом узле рост злокачественной неходжкинской лимфомы. При поступлении в отделении химиотерапии обнаружены множественные метастазы в печени (УЗИ и КТ брюшной полости). Консультация в АКОД № 934 от 16.10.08 - иммуногистохимическая картина соответствует злокачественному эндокринноклеточному раку. Больному было начато лечение по схеме CHOP- 21. Получена полная киническая ремиссия после 6 курсов. С марта 2014 г. отмечается вновь ухудшение состояния: лихорадка, потеря массы тела, слабость. При обследовании обнаружено поражение печени (УЗИ, КТ брюшной полости, пункция пораженных участков под контролем УЗИ). ИГХ № 0700440 от 08.05.14 - дистрофия гепато- цитов, воспалительная инфильтрация, нейроэндокринный рак. Прошел 6 курсов химиотерапии по схеме карбо- платин 450 мг и этопозид 200 мг 3 дня с перерывом 21 день. Сохраняется частичный ответ (50%). Осложнение - анемия II степени. В настоящее время получает иммунотерапию, терапию сандостатином. Остается анемия I степени. Дата исследования:11.04.14. Пациент: М/66 лет. Иммуногистохимические исследования - Хромогранин А: негативно в клетках опухоли, позитивно в эндокринно-клеточном компоненте поджелудочной железы (островковом аппарате). - Синаптофизин: позитивно в клетках опухоли (цитоплазматическая реакция в 100% клеток) и в островках поджелудочной железы. - Cytoker (pan): негативно в клетках опухоли, позитивно в эпителиальном компоненте (слизистая кишки, поджелудочная железа). - CD-45: негативно в клетках опухоли, позитивно в лимфоцитарном инфильтрате. Гистологическое исследование №K 14-13078 I 14-13941 - Блоки №I 14-13941/11277, I 14-13941/11278, I 14-13941/11279, I 14-13941/11280, K 14-13078/10549, K 14-13078/10550 - Количество блоков: 6 Заключение: морфологическая картина и иммунофенотип соответствуют нейроэндокринноклеточной карциноме высокой степени злокачественности. Заключение. Для практической медицины важным является популяризации з