Local hyperthermia in combined cancer patient treatment

Abstract

Full Text

Общепринято считать, что гипертермия является мощным химио- и радиомодификатором. При этом применение гипертермии в практике современной онкологии совершенно незначительно. Классическая концепция гипертермии проста и основана, с одной стороны, на известной способности повышенной температуры усиливать клеточный метаболизм, а с другой - на особенностях опухолевого кровотока. Если в здоровых тканях кровоток при увеличении температуры до 44-45°C непрерывно и значительно возрастает (до 10 раз), то в опухолевых тканях кровоток возрастает незначительно (в 1,5-2 раза) или не возрастает вообще, а по достижении температуры 42-43°С резко падает. Причиной феномена является бедность капиллярной сети и несовершенство структуры стенок новообразованных сосудов, что приводит к ранней фенестрации и экстравазации жидкости с развитием локального сладж-синдрома. Падение кровотока на фоне максимального метаболизма опухолевой ткани приводит к развитию гипоксии, ацидоза и в конечном итоге к гибели опухолевой клетки. Цель исследования - провести клиническую апробацию локальной гипертермии на установке Celsius TCS в сочетании с лучевой терапией в комбинированном лечении больных злокачественными новообразованиями различных локализаций. Материал и методы. В Томском НИИ онкологии с 2013 г. начато исследование по использованию локальной гипертермии в сочетании с лучевой терапией у больных злокачественными новообразованиями гортани/гортаноглотки, головного мозга, легкого, мягких тканей, шейки матки. За два года (2013-2014) пролечено более 160 пациентов, выполнено 670 укладок. Локальная гипертермия на опухоль назначалась со 2-3-го дня с момента начала лучевой терапии. Продолжительность сеанса 60 мин при температуре 42-45°С, кратность - 2-3 раза в неделю, количество сеансов - 8 сеансов при использовании гипертермии с лучевой терапией (СОД 40-44 Гр) в предоперационном режиме и 10-12 сеансов при радикальном курсе облучения (СОД 60-70 Гр). Эффект лечения оценивался через 3-4 нед методами УЗИ диагностики, компьютерной томографии и МР-томографии. Наибольшее количество пролеченных с использованием локальной гипертермии - больные раком гортани/ гортаноглотки (n=46) и с саркомами мягких тканей (n=32). Результаты. Получены предварительные результаты сочетанного с локальной гипертермией лучевого и комбинированного лечения 40 больных раком гортани и 6 - гортаноглотки T13N02M0, из которых у 26 больных проведен предоперационный курс лучевой терапии и 20 - дистанционной лучевой терапии по радикальной программе. Оценка эффекта лучевой терапии проводилась на СОД 40 и 60 Гр. Отмечено, что при проведении сеансов локальной гипертермии (8-10) не возникало каких-либо выраженных общих реакций и локальных со стороны кожи, изменивших сроки проведения лечения. Наличие превентивной трахеостомы также не препятствовало лечению. Больным раком гортани и гортаноглотки с эффектом регрессии опухоли менее 50% или стабилизацией опухолевого процесса выполнено оперативное лечение. Объем операций зависел от локализации первичного очага и его распространенности: 10 больным выполнены фронтолатеральные резекции гортани, 8 больным - комбинированные ларингэктомии с лим- фодиссекцией, 6 больным - ларингэктомии; 2 больным - резекция глотки с пластикой дефекта лучевым лоскутом. По результатам гистологического исследования операционного материала у всех пациентов, получивших комбинированное лечение, отмечался лечебный патоморфоз III-IV степени. Больным раком гортани и гортаноглотки с регрессией опухолевого процесса более 50% проведена лучевая терапия по радикальной программе в сочетании с локальной гипертермией. Другая большая группа пациентов, получивших предоперационный курс лучевой терапии на фоне локальной гипертермии, - это больные саркомами мягких тканей (n=32). Применение локальной гипертермии на опухоль не приводило к серьезным осложнениям, и курс дистанционной гамма-терапии переносился больными хорошо, выраженных лучевых реакций отмечено не было. На фоне лечения наблюдался отек мягких тканей у 6 (19%) пациентов, не требующий коррекции и только у 1 (3%) больной отмечались явления лучевого эпидер- мита III степени выраженности по RTOG/EORTC, что привело к увеличению интервала до операции. Проведение гамма-терапии в целом не оказывало влияния на хирургический этап лечения и не ухудшало послеоперационный период. Гнойно-некротические осложнения наблюдались у 3 (9%) больных. При оценке непосредственной эффективности ни в одном случае не было зарегистрировано прогрессирование заболевания. Частичная регрессия опухоли наблюдалась у 19(59%) пациентов. В остальных случаях отмечалась стабилизация опухолевого роста. Данные сопоставлены с терапевтическим пато- морфозом опухоли. Терапевтический патоморфоз опухоли III степени отмечен у 22 (69%) пациентов, II степени - у 6 (19%) больных и I степени - у 4 (12%) больных. Кроме указанных выше локализаций ЗНО локальная гипертермия в сочетании с лучевой терапией использовалась при нерадикальных операциях по поводу глиобластом головного мозга, в радикальном курсе лечения пациенток с местно-распространенным раком шейки матки, а также при опухолях легкого. Во всех случаях был достигнут положительный эффект в виде регрессии опухолевого процесса или стабилизации. Проводится детальный анализ рузуль- татов. Заключение. Анализ использования локальной гипертермии в нашей клинике демонстрирует удовлетворительные результаты и позволяет говорить о перспективности данного метода лечения. Учитывая возможности современных гипертермических установок со способностью глубокого локального прогрева тканей, есть основания полагать, что локальная гипертермия позволит повысить чувствительность злокачественных новообразований к лучевой терапии, тем самым снизить количество рецидивов заболевания, улучшить онкологические и социальные результаты лечения данной категории больных.