Target therapy of non-small lung carcinoma

Abstract

Full Text

Ежегодно в мире рак легкого диагностируется у 1,2 млн человек, а более 1 млн человек умирают от него. За последние годы в Азербайджане значительно возросло количество заболевших раком легкого, особенно среди некурящих женщин. Немелкоклеточный рак легкого составляет 80-85% случаев. К сожалению, около 60% больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) обращаются за лечением на поздних (III и IV) стадиях болезни. В последние годы достигнуты значительные успехи в терапии злокачественных образований, в первую очередь, за счет разработки инновационных лекарственных препаратов. Это стало возможным благодаря фундаментальным открытиям в молекулярной биологии и генетике. Были выявлены десятки генов опухолевого роста, а также определены основные пути передачи сигналов в клетки, что позволило обнаружить новые мишени для медикаментозной терапии. Одной из таких мишеней является рецептор эпидермального фактора роста - EGFR. Данную мутацию при НМРЛ отмечают примерно у 10% представителей европейской популяции и у 30% жителей стран Азии. В контексте лечения НМРЛ таргетное воздействие на EGFR вызывает большой интерес. Как результат этих открытий были созданы и изучены два таблетированных препарата - селективно обратимые ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста - гефитиниб (иресса) и эрлотиниб (тарцева). Задача исследования - изучение эффективных методов лечения III и IV стадии НМРЛ при негативном или позитивном статусе EGFR. Определение уровня выживаемости без прогрессирования заболевания. Материал и методы. В нашем исследовании участвовало 133 больных НМРЛ III и IV стадии, которые проходили лечение в период с 2009 по 2015 г. в Онкологическом центре и военных госпиталях Министерства национальной безопасности и Государственной пограничной службы Азербайджанской Республики. Из 133 больных 82 мужчины и 51 женщина в возрасте от 40 до 80 лет. У всех больных верифицирован гистологический диагноз, у 73 - проведено исследование EGFR- статуса. Исследуемые были разделены на 3 группы. В 1-й группе 61 больной - статус EGFR не исследован. Больные получили различные схемы химиотерапии на основе препаратов платины по 4-6 курсов. Во 2-й группе 47 больных - EGFR-статус негативный. Больные проходили курс химиотерапии с последующей поддерживающей терапией тарцевой при дозировке 150 мг/м2 в день в течение 4-8 мес. В 3-й группе собраны 25 больных с положительным EGFR-статусом. Больные принимали тарцеву по 150 мг/м2 в день в течение 4-8 мес. Результаты. Все 133 больных успешно окончили запланированный курс лечения. С целью выбора оптимальных методов лечения нами проведен сравнительный анализ. В 1-й группе, получавшей только химиотерапию, объективный ответ на лечение был у 16 (12,5%) больных. Во 2-й группе объективный ответ был у 19 (14,1%) больных, а в 3-й - у 98 (73,2%) больных. Кроме того, только в 3-й группе у 5 больных наблюдалась полная ремиссия, которой не было в других группах. Медиана безрецидивной выживаемости для 1-й группы составила 3,8 мес, для 2-й - 4,1 мес, а для 3- й - 14,1 мес. Суммируя результаты можно отметить, что лечение эрлотинибом в 1-й линии терапии больных НМРЛ с позитивным EGFR- статусом по сравнению с химиотерапией почти утраивает как уровень объективного ответа, так и показатель безрецидивной выживаемости. Одновременно в ходе лечения у некоторых больных наблюдались нежелательные гематологические и негематологические явления. Наиболее часто встречающиеся осложнения в группе больных, получавших химиотерапию, были анемия, нейтропе- ния и тромбоцитопения. В группе больных, получавших эрлотиниб, в основном отмечались негемотологические нежелательные явления, такие как диарея и сыпь. У 3 больных в связи с выраженной сыпью доза тарцевы была редуцирована. Серьезных осложнений, требующих прерывание лечения, в обеих группах не отмечалось. Нежелательные явления III и ГУстепени проходили после соответствующего лечения. Выводы 1. Эрлотиниб в 1-й линии терапии больных НМРЛ с позитивным EGFR-статусом, почти утраивает период жизни без прогрессирования заболевания (14,1 мес против 4,9 мес). 2. Частота объективного ответа существенно не увеличивалось в группе с последующей поддерживающей терапией тарцевой по сравнению с группой получавших только химиотерапию. 3. У больных с негативным EGFR- статусом добавление тарцевы для поддерживающей терапии после получения химиотерапии существенно не увеличивает выживание без прогрессирования заболевания (4,1 мес против 3,8 мес).