ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА ПРИ НЕКОТОРЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ

Полный текст

Известно, что больные со злокачественными новообразованиями относятся к группе высокого риска по развитию венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии [1—6]. Однако до настоящего времени недостаточно изучена роль изменений параметров коагуляционного гемостаза и функциональной активности тромбоцитов в формировании тромбоэмболических осложнений при разных видах онкологической патологии, что препятствует проведению направленной комплексной терапии у больных, служит причиной возникновения поздних тромбоэмболий, сказывается на показателях метастази-рования опухолей и выживаемости больных [7—12]. До настоящего времени остаются невыясненными и нерешенными вопросы профилактики онкологических тромбозов. В частности, требует уточнения необходимость применения дезагрегантов и контроль за их эффективностью у данной группы пациентов. Целью настоящего исследования было уточнить некоторые механизмы формирования тромбофилического статуса у больных со злокачественными новообразованиями. Материал и методы Мы изучили параметры коагуляционного гемостаза у 127 онкологических больных. Среди них рак желудка был обнаружен у 37 больных, рак толстой кишки - у 65, рак предстательной железы - у 17, рак легкого - у 8. Агрегационная функция тромбоцитов была изучена у 172 онкологических больных. Среди них опухоль молочной железы была обнаружена у 119 больных, рак желудка - у 17, рак толстой кишки - у 11, рак предстательной железы - у 17, рак легкого - у 8. С I стадией заболевания было 30 (17,4%) больных, со II стадией - 98 (57%), с III стадией -36 (20,9%) и с IV стадией - 8 (4,7%) пациентов. Нормальные параметры системы гемостаза были определены при обследовании 100 практически здоровых людей. Результаты и обсуждение Выяснилось, что у онкологических больных происходит повышение агрегационной функции тромбоци тов (табл. 1). У пациенток с опухолью молочной железы повышение агрегации тромбоцитов наблюдалось достоверно чаще, чем у больных раком желудка и толстой кишки (ЖКТ) соответственно 65,5 ± 4,4% против 39,3 ± 6,5% случаев (р < 0,001). У больных раком предстательной железы повышение агрегации тромбоцитов наблюдалось достоверно чаще, чем у больных раком желудка и толстой кишки соответственно 70,6 ± 11% против 39,3 ± 6,5% случаев (р < 0,02). Среди больных с повышенной агрегацией тромбоцитов средние показатели индуцированной агрегации тромбоцитов были примерно одинаковы и не зависели от локализации злокачественной опухоли. При анализе агрегации тромбоцитов в зависимости от стадии опухолевого процесса обнаружено, что наиболее высокие показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов отмечаются при II стадии опухолевого процесса, в то время как при III стадии эти показатели, а также адреналинагрегация снижаются, что можно объяснить применением анальгетиков, которыми в этот период болезни пользовались все больные (табл. 2). У обследованных нами больных наиболее значимые нарушения обнаружились по содержанию растворимого фибрина в плазме. Гипертромбинемия была выявлена у 80,3% онкологических больных; повышение уровня D-димера — у 38,6% пациентов. У 57,5% пациентов была выявлена гиперфибриноге-немия, у 12,6% больных - тромбоцитоз. Дефицит антитромбина III был обнаружен у 2,4% больных, нарушения в системе протеина С — у 8,7% пациентов. Изменения в системе гемостаза были однотипными у больных раком желудка, толстой кишки, предстательной железы и легкого по большинству исследуемых показателей. Заключение Проведенное исследование показало, что у больных со злокачественными опухолями происходит повышение агрегационной функции тромбоцитов, снижение активности физиологических антикоагулянтов - антиТаблица! Показатели агрегационной функции тромбоцитов у онкологических больных (X ± т) Локализация рака Показатель гемостаза Контроль к рак предстательной 1 рак легкого 2 молочная железа 3 ЖКТ 4 p^ p,-i p^3 p« Количество тромбоцитов в крови, ^109/л 232,1 ± 3,7 241,5 ± 13,6 312,7 ± 35,5 224,5 ± 2,6 226,1 ± 2,7 > 0,5 > 0,5 > 0,5 > 0,5 Агрегация тромбоцитов с АДФ (Ы0-5М),% 67,4 ± 1,6 75,8 ± 6,9 77,2 ± 1,9 78,2 ± 1,4 76,6 ± 2,0 > 0,5 0,01 0,01 0,01 Агрегация тромбоцитов с адреналином (10 мкг/мл),% 71,0 ± 3,7 83,2 ± 3,1 81,3 ± 3,8 77,6 ± 3,1 76,0 ± 2,2 0,05 > 0,5 > 0,5 > 0,5 Агрегация тромбоцитов с коллагеном (20 мг/мл),% 66,5 ± 1,7 81,6 ± 4,1 85,0 ± 5,0 78,3 ± 2,2 77,5 ± 2,1 0,01 0,01 0,01 0,01 10 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Т аблица2 Показатели агрегации тромбоцитов у онкологических больных в зависимости от стадии заболевания (X ± т) Показатель агрегации Контроль Стадия рака к I II III А—п Л-ш Рп—ш Индуцированная: АДФ 67,4 ± 1,6 80,1 ± 1,2 (Рк < 0,001) 87,0 ± 1,6 (Рк < 0,001) 63,6 ± 1,4 (Рк > 0,1) 0,001 0,001 0,001 адреналин 71,0 ± 3,7 76,4 ± 2,8 (Рк > 0,2) 74,1 ± 3,4 (Рк > 0,5) 45,4 ± 3,1 (Рк < 0,001) > 0,5 0,001 0,001 коллаген 66,5 ± 1,7 76,1 ± 2,4 (Рк < 0,01) 77,2 ± 1,4 (Рк < 0,001) 74,2 ± 1,2 (Рк < 0,001) > 0,5 > 0,5 > 0,5 тромбина III и протеина С, развивается тромбинемия, гиперфибриногенемия, тромбоцитоз, что вносит свой вклад в развитие тромботических осложнений. Для уменьшения риска возникновения тромботических осложнений показано назначение антикоагулянтов, а при выявлении гиперагрегационного синдрома - также де-загрегантов с динамическим лабораторным контролем показателей системы гемостаза.

Об авторах

А. Н Шилова

ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России

630055, г. Новосибирск

А. Ф Лазарев

Алтайский филиал ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН

656049, г. Барнаул

Н. А Кармадонова

ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России

630055, г. Новосибирск

А. С Кудрявцев

ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России

630055, г. Новосибирск

О. Ю Аникеева

ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России

630055, г. Новосибирск

Список литературы

Дополнительные файлы