CHANGES IN HEMOSTATIC SYSTEM OF CERTAIN MALIGNANT TUMORS
- Authors: Shilova A.N1, Lazarev A.F2, Karmadonova N.A1, Kudrjavtsev A.S1, Anikeeva O.Y.1
-
Affiliations:
- Academician E.N. Meshalkin Novosibirsk Research Institute of Blood Circulation Pathology
- Altay branch of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center under the Russian Academy of Medical Sciences
- Issue: Vol 18, No 4 (2013)
- Pages: 9-11
- Section: Articles
- URL: https://rjonco.com/1028-9984/article/view/39984
- DOI: https://doi.org/10.17816/onco39984
- ID: 39984
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
Известно, что больные со злокачественными новообразованиями относятся к группе высокого риска по развитию венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии [1—6]. Однако до настоящего времени недостаточно изучена роль изменений параметров коагуляционного гемостаза и функциональной активности тромбоцитов в формировании тромбоэмболических осложнений при разных видах онкологической патологии, что препятствует проведению направленной комплексной терапии у больных, служит причиной возникновения поздних тромбоэмболий, сказывается на показателях метастази-рования опухолей и выживаемости больных [7—12]. До настоящего времени остаются невыясненными и нерешенными вопросы профилактики онкологических тромбозов. В частности, требует уточнения необходимость применения дезагрегантов и контроль за их эффективностью у данной группы пациентов. Целью настоящего исследования было уточнить некоторые механизмы формирования тромбофилического статуса у больных со злокачественными новообразованиями. Материал и методы Мы изучили параметры коагуляционного гемостаза у 127 онкологических больных. Среди них рак желудка был обнаружен у 37 больных, рак толстой кишки - у 65, рак предстательной железы - у 17, рак легкого - у 8. Агрегационная функция тромбоцитов была изучена у 172 онкологических больных. Среди них опухоль молочной железы была обнаружена у 119 больных, рак желудка - у 17, рак толстой кишки - у 11, рак предстательной железы - у 17, рак легкого - у 8. С I стадией заболевания было 30 (17,4%) больных, со II стадией - 98 (57%), с III стадией -36 (20,9%) и с IV стадией - 8 (4,7%) пациентов. Нормальные параметры системы гемостаза были определены при обследовании 100 практически здоровых людей. Результаты и обсуждение Выяснилось, что у онкологических больных происходит повышение агрегационной функции тромбоци тов (табл. 1). У пациенток с опухолью молочной железы повышение агрегации тромбоцитов наблюдалось достоверно чаще, чем у больных раком желудка и толстой кишки (ЖКТ) соответственно 65,5 ± 4,4% против 39,3 ± 6,5% случаев (р < 0,001). У больных раком предстательной железы повышение агрегации тромбоцитов наблюдалось достоверно чаще, чем у больных раком желудка и толстой кишки соответственно 70,6 ± 11% против 39,3 ± 6,5% случаев (р < 0,02). Среди больных с повышенной агрегацией тромбоцитов средние показатели индуцированной агрегации тромбоцитов были примерно одинаковы и не зависели от локализации злокачественной опухоли. При анализе агрегации тромбоцитов в зависимости от стадии опухолевого процесса обнаружено, что наиболее высокие показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов отмечаются при II стадии опухолевого процесса, в то время как при III стадии эти показатели, а также адреналинагрегация снижаются, что можно объяснить применением анальгетиков, которыми в этот период болезни пользовались все больные (табл. 2). У обследованных нами больных наиболее значимые нарушения обнаружились по содержанию растворимого фибрина в плазме. Гипертромбинемия была выявлена у 80,3% онкологических больных; повышение уровня D-димера — у 38,6% пациентов. У 57,5% пациентов была выявлена гиперфибриноге-немия, у 12,6% больных - тромбоцитоз. Дефицит антитромбина III был обнаружен у 2,4% больных, нарушения в системе протеина С — у 8,7% пациентов. Изменения в системе гемостаза были однотипными у больных раком желудка, толстой кишки, предстательной железы и легкого по большинству исследуемых показателей. Заключение Проведенное исследование показало, что у больных со злокачественными опухолями происходит повышение агрегационной функции тромбоцитов, снижение активности физиологических антикоагулянтов - антиТаблица! Показатели агрегационной функции тромбоцитов у онкологических больных (X ± т) Локализация рака Показатель гемостаза Контроль к рак предстательной 1 рак легкого 2 молочная железа 3 ЖКТ 4 p^ p,-i p^3 p« Количество тромбоцитов в крови, ^109/л 232,1 ± 3,7 241,5 ± 13,6 312,7 ± 35,5 224,5 ± 2,6 226,1 ± 2,7 > 0,5 > 0,5 > 0,5 > 0,5 Агрегация тромбоцитов с АДФ (Ы0-5М),% 67,4 ± 1,6 75,8 ± 6,9 77,2 ± 1,9 78,2 ± 1,4 76,6 ± 2,0 > 0,5 0,01 0,01 0,01 Агрегация тромбоцитов с адреналином (10 мкг/мл),% 71,0 ± 3,7 83,2 ± 3,1 81,3 ± 3,8 77,6 ± 3,1 76,0 ± 2,2 0,05 > 0,5 > 0,5 > 0,5 Агрегация тромбоцитов с коллагеном (20 мг/мл),% 66,5 ± 1,7 81,6 ± 4,1 85,0 ± 5,0 78,3 ± 2,2 77,5 ± 2,1 0,01 0,01 0,01 0,01 10 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Т аблица2 Показатели агрегации тромбоцитов у онкологических больных в зависимости от стадии заболевания (X ± т) Показатель агрегации Контроль Стадия рака к I II III А—п Л-ш Рп—ш Индуцированная: АДФ 67,4 ± 1,6 80,1 ± 1,2 (Рк < 0,001) 87,0 ± 1,6 (Рк < 0,001) 63,6 ± 1,4 (Рк > 0,1) 0,001 0,001 0,001 адреналин 71,0 ± 3,7 76,4 ± 2,8 (Рк > 0,2) 74,1 ± 3,4 (Рк > 0,5) 45,4 ± 3,1 (Рк < 0,001) > 0,5 0,001 0,001 коллаген 66,5 ± 1,7 76,1 ± 2,4 (Рк < 0,01) 77,2 ± 1,4 (Рк < 0,001) 74,2 ± 1,2 (Рк < 0,001) > 0,5 > 0,5 > 0,5 тромбина III и протеина С, развивается тромбинемия, гиперфибриногенемия, тромбоцитоз, что вносит свой вклад в развитие тромботических осложнений. Для уменьшения риска возникновения тромботических осложнений показано назначение антикоагулянтов, а при выявлении гиперагрегационного синдрома - также де-загрегантов с динамическим лабораторным контролем показателей системы гемостаза.About the authors
A. N Shilova
Academician E.N. Meshalkin Novosibirsk Research Institute of Blood Circulation Pathology630055, Novosibirsk, Russian Federation
A. F Lazarev
Altay branch of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center under the Russian Academy of Medical Sciences656049, Barnaul, Russian Federation
N. A Karmadonova
Academician E.N. Meshalkin Novosibirsk Research Institute of Blood Circulation Pathology630055, Novosibirsk, Russian Federation
A. S Kudrjavtsev
Academician E.N. Meshalkin Novosibirsk Research Institute of Blood Circulation Pathology630055, Novosibirsk, Russian Federation
O. Yu Anikeeva
Academician E.N. Meshalkin Novosibirsk Research Institute of Blood Circulation Pathology630055, Novosibirsk, Russian Federation
References
- Bloom J.W., Vanderschoot J.P.M., Oostindiër M.J., Osanto S., van der Meer F.J., Rosendaal F.R. Incidence of venous thromboembolism in a large cohort of 66329 cancer patients results of a record linkage study. J. Thromb. Haemost. 2006; 4: 529—35.
- Bura A., Cailleux N., Bienvenu B., Léger P., Bissery A., Boccalon H. et al. Incidence and prognosis of cancer associated with bilateral venous thrombosis: a prospective study of 103 patients. J. Thromb. Haemost. 2004; 2: 441—4.
- Prandoni P., Falanga A., Piccioli A. Cancer and venous thromboembolism. Lancet Oncol. 2005; 6: 401—10.
- White R.H., Chew H.K., Zhou H., Parikh-Patel A., Harris D., Harvey D., Wun T. Incidence of venous thromboembolism in the year before the diagnosis of cancer in 528693 adults. Arch. Intern. Med. 2005; 165: 1782—7.
- Ходоренко С.А., Шилова А.Н., Баркаган З.С., Лазарев А.Ф., Россоха А.В., Назаров А.В. и др. Венозные тромбоэмболии у онкологических больных в послеоперационном периоде. Сибирский онкологический журнал. 2008; 4 (28): 59—61.
- Шилова А.Н., Баркаган З.С. Современные данные о частоте и патогенезе онкотромбозов. Тромбоз, гемостаз и реология. 2006; 1: 6—15.
- Hettiarachchi R.J., Smorenburg S.M., Ginsberg J., Levine M., Prins M.H., Büller H.R. Do heparins do more than just treat thrombosis? The influence of heparins on cancer spread. Thromb. Haemost. 1999; 82: 947—52.
- Amirkhosravi A., Francis J., Mousa S. Anti-metastatic effect of low molecular weight heparin Tinzaparin and Tissue Factor Pathway Inhibitor. Haemostasis. 2001; 31 (Suppl. 1): 87.
- Mousa S. Anti-angiogenic efficacy and mechanism of the low molecular weight heparin, Tinzaparin and Tissue Factor Pathway Inhibitor: Anticancer benefits. Haemostasis. 2001; 31 (Suppl. 1): 86—7.
- Баркаган З.С., Шилова А.Н., Воробьев П.А., Лазарев А.Ф., Котовщикова Е.Ф., Ходоренко С.А. и др. Клинико-экономический анализ применения различных антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений у больных раком желудка и толстой кишки. Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2008; 19 (3): 26—8. Для корреспонденции: Шилова Анна Николаевна - д-р мед. наук, зав. лаб. клинико-биохимических исследований; 630055, г. Новосибирск, ул. Речкуновская, 15, e-mail: shilovaanna77@mail.ru
- Лазарев А.Ф., Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Момот А.П. Нарушения гемостаза при онкологических заболеваниях. Барнаул: АЗБУКА; 2012.
- Шилова А.Н. Методы медикаментозной профилактики и лечения тромбозов у онкологических больных, их влияние на рост и метастазирование опухолей, на выживаемость больных. Сибирский онкологический журнал. 2012; 2: 79—83.