Clinical morphological features of a hereditary breast cancer and their influence on the treatment

Full Text

Рак молочной железы - одно из самых распространенных онкологических заболеваний на сегодняшний день. Среди женского населения в структуре онкологической заболеваемости ему принадлежит первое место в большинстве экономически развитых стран [1-4]. В мире ежегодно выявляется около 1,2 млн случаев. В России в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женско- го населения рак молочной железы также занимает лидирующее положение и составляет 20%, а смертность при данной патологии среди женщин равна 17,3% [5-7]. Материал и методы Нами проведено сравнительное исследование между женщинами с наследственными формами рака молочной железы и спорадическим раком молочной железы. В основу работы положены сведения о 727 женщинах. Они были разделены на 2 группы: основную и сравнения. Т аблица 1 Характеристика формы роста опухоли у женщин анализируемых групп Характеристика формы роста опухоли Основная группа Группа сравнения р абс. % абс. % Инвазивная 200 53,1 104 2,7 < 0,001 Узловая 69 18,3 76 21,7 > 0,05 Смешанная 108 28,6 170 48,6 < 0,001 Всего ... 377 100 350 100 Таблица 2 Сравнительная оценка объема первичного очага у женщин анализируемых групп Объем первичного очага Основная группа Г руппа сравнения р абс. % абс. % Т1 92 24,4 74 21,1 > 0,05 Т2 152 40,3 147 42 > 0,05 Т3 84 22,3 79 22,6 > 0,05 Т4 49 13 50 14,3 > 0,05 Всего ... 377 100 350 100 Основная группа включала 377 больных с заболеванием молочной железы и отягощенным семейным онкологическим анамнезом (3 случая и более онкологической патологии у близких родственников). Критериями включения в основную группу были: 1. Наличие злокачественного новообразования у трех близких родственников и более с локализацией в молочной железе, яичниках, кишечнике, желудке. 2. Наличие морфологически подтвержденного рака молочной железы. 3. Отсутствие других злокачественных новообразований. 4. Отсутствие сопутствующей соматической патологии, угрожающей жизни женщины. Критериями исключения женщин основной группы из исследования явились: 1. Отсутствие трех близких родственников и более с онкологической патологией молочной железы, яичников, кишечника, желудка. 2. Наличие другой онкологической патологии. 3. Наличие сопутствующей соматической патологии, угрожающей жизни женщины. 4. Отсутствие согласия женщины на исследование. Группа сравнения включала 350 пациентов с не- выявленным отягощенным семейным анамнезом, у которых развился рак молочной железы; Критериями включения в группу сравнения были: 1. Количество близких родственников с онкологической патологией не достигало трех и более. 2. Наличие морфологически подтвержденного рака молочной железы. 3. Отсутствие других злокачественных новообразований. Таблица 3 Сравнительная оценка по наличию метастазов в регионарные лимфатические узлы у женщин анализируемых групп Метастазы Основная Группа в регионарные группа сравнения лимфатические абс. % абс. % узлы N0 172 45,6 169 48,3 > 0,05 N1 84 22,3 88 25,1 > 0,05 N2 66 17,5 59 16,9 > 0,05 N3 55 14,6 34 9,7 < 0,05 N1-3 205 54,4 181 51,7 > 0,05 Всего ... 377 100 350 100 Таблица 4 Сравнительная оценка по наличию отдаленных метастазов у женщин анализируемых групп Отдаленные метастазы Основная группа Группа сравнения р абс. % абс. % М0 329 87,3 311 88,9 > 0,05 М1 48 12,7 39 11,1 > 0,05 Всего ... 377 100 350 100 4. Отсутствие сопутствующей соматической патологии, угрожающей жизни женщины. Критериями исключения женщин группы сравнения из исследования явились: 1. Наличие трех близких родственников и более с онкологической патологией молочной железы, яичников, кишечника, желудка. 2. Наличие другой онкологической патологии. 3. Наличие сопутствующей соматической патологии, угрожающей жизни женщины. 4. Отсутствие согласия женщины на исследование. При характеристике роста злокачественного новообразования молочной железы установлено, что статистически значимо реже (на 20%; р < 0,001) в основной группе отмечена смешанная форма роста опухоли и чаще (на 23,4%; р < 0,001) наблюдалась инвазивная форма роста опухоли (табл. 1). Статистически значимых различий в размере опухолевого узла в сравниваемых группах не было (табл. 2). При характеристике поражения регионарных лимфатических узлов статистически значимо чаще в основной группе встретились женщины с метастазами в подключичных (подмышечных) лимфатических узлах III уровня на стороне поражения с вовлечением или без вовлечения подмышечных лимфатических узлов I, II уровня; или метастазы в клинически определяемых внутренних маммарных лимфатических узлах на стороне поражения при наличии клинических признаков метастазов в подмышечных лимфатических узлах I, II уровня; или метастазы в надключичных лимфатических узлах на стороне поражения с признаками или без признаков метастазов в подмышечных или внутренних маммарных лимфатических узлах (на 4,9%; р < 0,05) (табл. 3). В остальных группах различия не получены. Локализация опухоли в молочной железе Основная группа Группа сравнения р абс. % абс. % Поражение одного верхний наружный квадрант 59 1,6 36 10,3 < 0,05 квадранта: нижний наружный квадрант 58 15,4 38 10,9 > 0,05 верхний внутренний квадрант 95 25,2 99 28,3 > 0,05 нижний внутренний квадрант 51 13,5 56 16 > 0,05 центральная зона 34 9,0 21 6 > 0,05 Поражение нескольких квадрантов: 2-3 квадранта 43 11,4 67 19,1 < 0,005 4 квадранта 37 9,8 33 9,4 > 0,05 Всего .. 377 100 350 100 Таблица 5 Количество Основная Г руппа сравр пораженных группа нения квадрантов абс. % абс. % 1 297 78,8 250 71,4 < 0,02 2 и более 80 21,2 100 28,6 < 0,02 Всего ... 377 100 350 100 Таблица 6 Степень злокачественности опухолевого узла Основная группа Г руппа сравнения р абс. % абс. % I 45 11,9 51 14,6 > 0,05 II 185 49 173 49,4 > 0,05 III 147 39 126 36 > 0,05 В с е го ... 377 100 350 100 Таблица 7 Сравнительная оценка по локализации опухоли в молочной железе у женщин анализируемых групп Количественная характеристика пораженных квадрантов молочной железы у женщин анализируемых групп Сравнительная характеристика рака молочной железы в анализируемых группах При сравнительном анализе больных раком молочной железы в зависимости от наследственного или спорадического генеза значимых различий по отдаленному метастазированию не получено (табл. 4). Расположение опухолевого узла в верхнем наружном квадранте чаще (на 5,3%; р < 0,05) встретилось в основной группе по сравнению с группой сравнения. Поражение более одного квадранта реже (на 7,7%; р< 0,005) наблюдается в основной группе по отношению к группе сравнения (табл. 5, 6). HER2/neu Основная группа Г руппа сравнения р абс. % абс. % + 67 17,8 69 19,7 > 0,05 ++ 86 22,8 121 34,6 < 0,001 +++ 97 25,7 104 29,7 > 0,05 Отрицательно 112 29,7 56 16 < 0,001 Не определено 15 4 0 0 Таблица 8 Рецепторы эстрогенов/ прогестерона Основная группа Группа сравнения р абс. % абс. % РЭ положительно 165 43,8 171 48,9 > 0,05 РЭ отрицательно 197 52,3 179 51,1 > 0,05 РП положительно 178 47,2 184 52,6 > 0,05 РП отрицательно 184 48,8 166 47,4 > 0,05 Не определено 15 3,8 0 0 < 0,05 РП, РЭ отрицательно 165 43,8 177 50,6 > 0,05 РП, РЭ положительно 197 52,3 164 46,9 > 0,05 Всего ... 377 100 350 100 Таблица 9 Характеристика мутаций BRCA1 Основная группа Г руппа сравнения р абс. % абс. % Есть мутация 40 10,6 5 2,5 < 0,001 Нет мутации 337 89,4 195 97,5 < 0,001 Всего ... 377 100 200 100 Таблица 10 Характеристика гена - супрессора HER2/neu в ткани опухоли молочной железы женщин анализируемых групп Характеристика наличия рецепторов к гормонам в ткани опухоли молочной железы у женщин анализируемых групп Характеристика мутаций BRCA1 у женщин в анализируемых группах Анализируя степень злокачественности новообразований молочной железы, достоверных различий между основной группой и группой сравнения не выявлено (табл. 7). Сравнительный анализ женщин с онкологической патологией молочной железы в зависимости от наследственного или спорадического генеза показал, что ген - супрессор HER2/Neu чаще (на 13,7%; р < 0,001) был отрицательным в основной группе, реже (на 11,8%; р < 0,001) HER2/Neu был ++ (табл. 8). Статистически значимых различий наличия рецепторов прогестерона (РП) и рецепторов эстрогенов (РЭ) в ткани опухоли молочной железы не получено (табл. 9). При анализе полученных результатов определения мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 выявлено, что положительные результаты были в генах BRCA1, а также статистически значимо положительный результат Таблица 11 Распределение женщин сравниваемых групп по объему оперативного лечения Характеристика объема опера- Основная группа Группа сравнения р тивного лечения абс. % абс. % Мастэктомия по Маддену 344 91,2 331 94,6 > 0,05 Мастэктомия БДУ 5 1,3 0 0 < 0,05 Клиновидная или краевая резекция 4 1,1 3 0,9 > 0,05 Маммопластика вертикальная, контралатеральная 1 0,3 0 0 > 0,05 Радикальная резекция молочной железы 12 3,2 7 2 > 0,05 Секторальная резекция молочной железы 11 2,9 9 2,6 > 0,05 В с его ... 377 100 350 100 Таблица 12 Характеристика специального лечения женщин анализируемых групп Характеристика специального Основная группа Группа сравнения р лечения абс. % абс. % Операция 14 3,7 9 2,6 > 0,05 Операция + дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) 34 9 16 4,6 < 0,02 Операция + химиотерапия 145 38,5 137 39,1 > 0,05 Операция + ДЛТ+ химиотерапия 94 24,9 69 19,7 > 0,05 Операция+ химиотерапия + гормонотерапия 34 9 79 22,6 < 0,001 Операция + ДЛТ + химиотерапия + гормонотерапия 56 14,9 40 11,4 > 0,05 В с его ... 377 350 чаще (на 8,1%; р < 0,05) встретился в основной группе (табл. 10). Статистически значимо чаще (на 1,3%; р < 0,05) в основной группе была проведена мастэктомия без дополнительных уточнений - БДУ (табл. 11). В основной группе женщинам чаще (на 4,4%; р< 0,02) было проведено комбинированное лечение, реже (на 13,6%; р < 0,001) проведено лечение: операция, химиотерапия, гормонотерапия (табл. 12). Анализируя продолжительность жизни и безреци- дивный период пациенток основной группы и группы сравнения статистически значимых различий не получено. Заключение У женщин с наследственными формами рака молочной железы чаще обнаруживалось наличие мутаций в гене BRCA 1. При наследственных формах опухолей чаще регистрировалась смешанная форма роста, также чаще отмечалось поражение надключичных лимфатических узлов; реже выявляли поражение более двух квадрантов и HER2/Neu-позитивного рака молочной железы. Указанные особенности обусловливали необходимость более интенсивного лечения (операция, химиотерапия, гормонотерапия) пациентов в группе спорадического рака.

About the authors

Ya. N Shoykhet

Altai State Medical University

656000, Barnaul, Russian Federation

A. F Lazarev

Altai State Medical University; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center; The Altai Regional Oncological Clinic

The Altai Branch of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center 656000, Barnaul, Russian Federation

Alina A. Gofman

Altai State Medical University

Email: alina-barnaul@mail.ru
MD 656000, Barnaul, Russian Federation

N. S Zadontseva

Altai State Medical University

656000, Barnaul, Russian Federation

D. G. Lazareva

Altai Regional Oncological Clinic

656000, Barnaul, Russian Federation

References

Supplementary files