Амплификация гена HER2/Neu при лейомиосаркоме тела матки: встречаемость, клинико-морфологические особенности, Связь с прогнозом
- Авторы: Авдалян А.М1, Климачев В.В2, Бобров И.П2, Лазарев А.Ф1, Лушникова Е.Л3, Непомнящих Л.М3
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
- ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии»
- Выпуск: Том 20, № 4 (2015)
- Страницы: 18-18
- Раздел: Статьи
- Статья опубликована: 15.08.2015
- URL: https://rjonco.com/1028-9984/article/view/40176
- DOI: https://doi.org/10.17816/onco40176
- ID: 40176
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Полный текст
В настоящее время практически постулированы закономерности течения злокачественных новообразований ряда локализаций с амплификацией HER2. Амплификация гена HER2 частое событие в инвазивном раке молочной железы, связанное с плохим прогнозом, резистентностью к гормонотерапии и ответом опухоли на терапию HER2 моноклональными антителами. Амплификация гена HER2 найдена также и при злокачественных опухолях желудка, толстой кишки, легких, что открывает возможность таргетной терапии опухолей этих локализаций. С точки зрения статуса гена HER2 при лейомиосарко- ме тела матки (ЛМС) в мировой литературе практически нет никаких данных ни о встречаемости, ни о взаимосвязи с биомолекулярными параметрами и прогнозом. Целью нашего исследования было выявление факта амплификации гена HER2 в ЛМС тела матки и, при наличии таковой, выявление связи с другими биомолекулярными параметрами и прогнозом. В исследование вошли 44 больных ЛМС тела матки с известным прогнозом (ретроспективно - 34 случая, проспективно - 10 за период 1996 - 2012 гг.). Для оценки статуса гена, минуя выявление экспрессии белка, проводили гибридизацию in situ в автоматизированном стейнере Ventana. Было выявлено, что амплификация гена встречается относительно часто - в 29,5% (13 случаев). Были выявлены интересные особенности амплификации гена в клеточном пуле ЛМС: наиболее часто наличие амплификации встречается в анаплазированном компоненте опухолевых клеток. Из 13 случаев в 5 обнаружена нормосомия, в 8 - гиподисомия. Следует отметить, что нормосо- мия в гладкомышечной клетке нечастое событие, и в неизмененном миометрии гиподисомия встречалась в 100% случаев, а в клетках ЛМС с наличием или без амплификации нормосомия встретилась в 15 случаях, гиподисомия - в 28, а полисомия (возможно неистинная) - всего в 1. При сопоставлении наличия амплификации гена с клинико-морфологическими параметрами ЛМС не было выявлено значимых корреляций со стадией процесса, наличием рецидивирования/метастазирования, степенью злокачественности (критерии FNCLCC), размером опухоли (r<0,3). С точки зрения корреляции амплификации с биомолекулярными параметрами (в том числе связанными с системами апотоза и пролиферации) не было выявлено взаимосвязи с общим количеством аргирофильных белков области ядрышкового организатора, рецепторным статусом, индексом пролиферативной активности по экспрессии Ki-67, экспрессией Bcl2, p53, и нуклео- фосмином. В то же время была обнаружена корреляция с экспрессией Topoisomerase IIa (r=0,42), наличием ядерной транслокации HSP70 (r=0,42). Наличие амплификации в клетках ЛМС было взаимосвязано с 10-летней выживаемостью (r=0,37): в группе долгоживущих амплификация гена выявлена в 16% случаев (n=4), а в группе с неблагоприятным течением - в 47,4% (n=9). Таким образом, результаты работы показали, что амплификация гена HER2 может быть одним из важных ключевых событий в прогрессии ЛМС. Одновременно этот факт может стать одним из направлений в изучении способов таргетной терапии у больных этой локализации.Об авторах
А. М Авдалян
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»Алтайский филиал г. Барнаул, Россия
В. В Климачев
ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава Россииг. Барнаул, Россия
И. П Бобров
ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава Россииг. Барнаул, Россия
А. Ф Лазарев
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»Алтайский филиал г. Барнаул, Россия
Е. Л Лушникова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии»г. Новосибирск, Россия
Л. М Непомнящих
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии»г. Новосибирск, Россия
Список литературы
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)