HER2/Neu gene amplification in uteri leiomyosarcoma: frequency, clinical and morphological features, correlation with prognosis

Abstract

Full Text

В настоящее время практически постулированы закономерности течения злокачественных новообразований ряда локализаций с амплификацией HER2. Амплификация гена HER2 частое событие в инвазивном раке молочной железы, связанное с плохим прогнозом, резистентностью к гормонотерапии и ответом опухоли на терапию HER2 моноклональными антителами. Амплификация гена HER2 найдена также и при злокачественных опухолях желудка, толстой кишки, легких, что открывает возможность таргетной терапии опухолей этих локализаций. С точки зрения статуса гена HER2 при лейомиосарко- ме тела матки (ЛМС) в мировой литературе практически нет никаких данных ни о встречаемости, ни о взаимосвязи с биомолекулярными параметрами и прогнозом. Целью нашего исследования было выявление факта амплификации гена HER2 в ЛМС тела матки и, при наличии таковой, выявление связи с другими биомолекулярными параметрами и прогнозом. В исследование вошли 44 больных ЛМС тела матки с известным прогнозом (ретроспективно - 34 случая, проспективно - 10 за период 1996 - 2012 гг.). Для оценки статуса гена, минуя выявление экспрессии белка, проводили гибридизацию in situ в автоматизированном стейнере Ventana. Было выявлено, что амплификация гена встречается относительно часто - в 29,5% (13 случаев). Были выявлены интересные особенности амплификации гена в клеточном пуле ЛМС: наиболее часто наличие амплификации встречается в анаплазированном компоненте опухолевых клеток. Из 13 случаев в 5 обнаружена нормосомия, в 8 - гиподисомия. Следует отметить, что нормосо- мия в гладкомышечной клетке нечастое событие, и в неизмененном миометрии гиподисомия встречалась в 100% случаев, а в клетках ЛМС с наличием или без амплификации нормосомия встретилась в 15 случаях, гиподисомия - в 28, а полисомия (возможно неистинная) - всего в 1. При сопоставлении наличия амплификации гена с клинико-морфологическими параметрами ЛМС не было выявлено значимых корреляций со стадией процесса, наличием рецидивирования/метастазирования, степенью злокачественности (критерии FNCLCC), размером опухоли (r<0,3). С точки зрения корреляции амплификации с биомолекулярными параметрами (в том числе связанными с системами апотоза и пролиферации) не было выявлено взаимосвязи с общим количеством аргирофильных белков области ядрышкового организатора, рецепторным статусом, индексом пролиферативной активности по экспрессии Ki-67, экспрессией Bcl2, p53, и нуклео- фосмином. В то же время была обнаружена корреляция с экспрессией Topoisomerase IIa (r=0,42), наличием ядерной транслокации HSP70 (r=0,42). Наличие амплификации в клетках ЛМС было взаимосвязано с 10-летней выживаемостью (r=0,37): в группе долгоживущих амплификация гена выявлена в 16% случаев (n=4), а в группе с неблагоприятным течением - в 47,4% (n=9). Таким образом, результаты работы показали, что амплификация гена HER2 может быть одним из важных ключевых событий в прогрессии ЛМС. Одновременно этот факт может стать одним из направлений в изучении способов таргетной терапии у больных этой локализации.