The results of screening for prostate cancer in men aged up to 55 years
- Authors: Tarend D.T1, Sukonko O.G2, Krasny S.A2, Semenov S.A.2, Karman A.V2
-
Affiliations:
- Minsk Regional Clinical Hospital
- N.N. Alexandrov National Cancer Centre
- Issue: Vol 21, No 1-2 (2016)
- Pages: 47-50
- Section: Articles
- URL: https://rjonco.com/1028-9984/article/view/40309
- DOI: https://doi.org/10.18821/1028-9984-2015-21-1-47-50
- ID: 40309
Cite item
Full Text
Abstract
Keywords
Full Text
Рак предстательной железы (РПЖ) - одно из самых часто встречающихся злокачественных новообразований мужчин, занимающее во многих странах по уровню смертности 2-е место после рака легкого. В настоящее время наблюдается экспоненциальный рост заболеваемости РПЖ в Республике Беларусь и данная нозология находится на 1-м месте по темпам прироста среди всех злокачественных новообразований. Показатели смертности от РПЖ до 2011 г. также были высокими с тенденцией к дальнейшему росту [1]. Неоспоримым остается тот факт, что аденокарцинома предстательной железы - заболевание преимущественно пожилых мужчин. Увеличение вероятности возникновения РПЖ начинается с 50-54 лет. Доля лиц до 60 лет среди вновь заболевших в 2010 г. в Республике Беларусь составляла 11%. Несмотря на это, наблюдается увеличение заболеваемости и среди лиц моложе 50 лет почти в 2,5 раза по сравнению с 1990-1994 гг. (табл. 1) [2]. Эти закономерности наблюдаются и при сравнении повозрастных показателей стандартизованным методом (WORLD) - усеченный стандарт (табл. 2) [2]. Однако темпы прироста заболеваемости в трудоспособном возрасте значительно уступают данному показателю, рассчитанному для всего населения республики. Заболеваемость РПЖ в Беларуси в целом за 20 лет увеличилась почти в 6 раз [3]. Данный факт подтверждает необходимость смещения акцента в ранней диагностике РПЖ у мужчин трудоспособного возраста. В рекомендациях Европейской ассоциации урологов, основанных на результатах Европейского рандомизированного исследования по скринингу РПЖ, Таблица 1 Интенсивные показатели заболеваемости РПЖ населения Республики Беларусь за два периода 1990-1994 и 2006-2010 гг. Интенсивный показатель заболеваемости на 100 тыс. населения 1990-1994 гг. Ошибка показателя 2006-2010 гг. Ошибка показателя Достоверность различий t Уровень значимости р До 50 лет 0,23 0,04 0,56 0,04 5,01 < 0,001 До 60 лет 2,15 0,12 6,43 0,18 20,46 < 0,001 60 лет и старше 99,27 0,82 333,65 3,31 62,07 < 0,001 Таблица 2 Стандартизованные показатели заболеваемости населения Республики Беларусь РПЖ за два периода 1990-1994 и 2006-2010 гг. (усеченный стандарт WORLD) Стандартизованный показатель WORLD (усеченный стандарт) на 100 тыс. населения. 1990-1994 гг. Ошибка показателя 2006-2010 гг. Ошибка показателя Достоверность различий t Уровень значимости р До 50 лет 0,25 0,12 0,43 0,13 1,01 > 0,05 До 60 лет 1,68 0,27 4,29 0,4 5,42 < 0,001 60 лет и старше 104,4 1,02 298,25 6,24 30,65 < 0,001 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ также утверждается о необходимости проведения мероприятий ранней диагностики среди мужчин трудоспособного возраста [4]. Так, первичный анализ крови на простатспецифический антиген (ПСА) рекомендуется выполнять уже в 40-летнем возрасте [5]. В зависимости от результата этого теста разрабатывается индивидуальная программа дальнейшего скринингового наблюдения. При первичном ПСА менее 1 нг/мл повторный визит для прохождения теста можно выполнять через 8 лет [6, 7]. Если уровень ПСА у 40-45-летнего мужчины превышает 1 нг/мл, то вероятность диагностирования у него агрессивного с высоким потенциалом метастазирования РПЖ в ближайшие 25 лет достаточно высока. Поэтому у таких пациентов интервал между обследованиями должен быть сокращен до 2-4 лет [6, 7]. Таким образом, резюмируя вышесказанное, можно утверждать, что для повышения эффективности скрининга РПЖ его необходимо проводить среди мужчин с ожидаемой продолжительностью жизни более 10 лет. Цель исследования - проанализировать эффективность пилотного проекта программы скрининга РПЖ среди мужчин возрастной группы 45-55 лет. Материал и методы В первый раунд исследования было включено 5414 мужчин в возрасте 45-55 лет, которые участвовали в Программе пилотного проекта скрининга РПЖ, утвержденной приказом Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 01 апреля 2011 г. № 337 «О скрининге рака предстательной железы на 2011-2012 гг.». Данная программа предусматривала изучение эффективности скрининга РПЖ с использованием анализа крови на ПСА и мультифокальной трансректальной биопсии под ультразвуковым контролем при уровне маркера выше 4 нг/мл у мужчин на ограниченном контингенте жителей Республики Беларусь в городах Солигорск и Молодечно Минской области и Первомайском районе Минска. Всего в пилотном проекте участвовало 20 786 мужчин в возрасте 50-65 лет, а при наличии наследственной предрасположенности - 40-50 лет из указанных выше регионов страны. Для скрининга отбирали мужчин без тяжелых сопутствующих заболеваний, которым один раз в 2 года определяли уровень концентрации ПСА в сыворотке крови. При значении уровня ПСА < 4 нг/мл пациента приглашали на обследование через 2 года. При повышении уровня ПСА более 4 нг/мл пациенту выполняли трансректальную 6- точечную биопсию предстательной железы под ультразвуковым контролем. Если по результатам такой биопсии злокачественной опухоли не было обнаружено, то мужчина повторно приглашался для определения концентрации ПСА через 2 года при условии соблюдения критериев включения. При выявлении РПЖ пациента направляли в специализированное лечебное учреждение для дообследования и дальнейшего лечения. В соответствии с данной программой в проект были включены мужчины, которые соответствовали следующим критериям: - мужчины от 50 до 65 лет включительно (на момент начала двухлетнего раунда скрининга или на момент взятия анализа на ПСА); - отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний; - отсутствие РПЖ в анамнезе; Пациенты следующих категорий также включались в контингент скрининга РПЖ: - мужчины 50-65 лет, обратившиеся за медицинской помощью в связи с нарушением мочеиспускания, анализ на ПСА не выполнен; - мужчины 40-50 лет с наследственной предрасположенностью (включаются при обращении в ЛПУ); - мужчины 50-65 лет, проходящие обследование или лечение по поводу предполагаемой доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), уровень ПСА не известен. Из скрининга исключались: - мужчины любого возраста, обратившиеся за медицинской помощью в связи с нарушением мочеиспускания, которым выполнен анализ на ПСА; - мужчины любого возраста с подозрением на РПЖ (например, по данным пальцевого ректального исследования), которым показана биопсия вне зависимости от уровня ПСА; - мужчины младше 50 лет без наследственной предрасположенности и без симптомов нижних мочевых путей, которым измерение ПСА не показано; - мужчины старше 65 лет с отсутствием/минимальными симптомами нарушения мочеиспускания; - мужчины любого возраста, проходящие обследование или лечение по поводу ДГПЖ, у которых известен уровень ПСА; - мужчины, настаивающие на измерении уровня ПСА, не относящиеся к категории скрининга. Во второй раунд исследований было включено 28 мужчин из этой же программы скрининга (20 786 мужчин) в возрасте 45-55 лет, уровень ПСА у которых составил от 2,5 до 4 нг/мл. Эти пациенты направлялись в РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, где им выполнялась биопсия предстательной железы под ультразвуковым контролем, при этом количество точек биопсии было увеличено до 12. Результаты и обсуждение В ходе пилотного проекта скрининга РПЖ определение ПСА произведено 20 786 мужчинам, что составило 93,4% от подлежащих скринингу. У 1128 (5,4%) уровень ПСА превысил 4 нг/мл. В 918 случаях, что составило 81,4% от всех мужчин с повышенным уровнем ПСА, была выполнена трансректальная биопсия предстательной железы под ультразвуковым контролем. У 249 пациентов, что составило 27,1% от выполненных биопсий, при морфологическом исследовании выявлена аденокарцинома предстательной железы. Таким образом, у 1,2% включенных в скрининг выявлен РПЖ. Из 5414 мужчин в возрасте 45-55 лет в ходе проведения первого раунда исследования уровень ПСА превысил 4 нг/мл у 109 (2%) человек, что значительно ниже, чем в целом среди мужчин, включенных в проект скрининга (5,4%). Всем этим пациентам была выполнена 6-точечная латерализованная биопсия предстательной железы под ультразвуковым контролем. Аденокарцинома была диагностирована у 21 мужчины, что составило 0,4% от всех включенных в исследование мужчин данной возрастной категории и 19,3% от тех, кому была выполнена биопсия (в общей когорте пациентов данный показатель составил 27,1%). Распределение пациентов с аденокарциномой в зависимости от первичного уровня ПСА представлено в табл. 3. У 13 (61,9%) мужчин с РПЖ первичный ПСА находился в так называемой серой зоне - от 4 до 10 нг/мл, а у 8 (38,1%) - данный показатель превышал 10 нг/мл. Перед биопсией уровень ПСА укладывался в границы «серой зоны» у 94 обследованных мужчин, у 13,8% из них был диагностирован РПЖ, что является достаточно высоким показателем для данной возрастной группы. Всем пациентам с РПЖ была проведена оценка степени гистологической дифференцировки по шкале Глисона. Медиана суммы Глисона составила 6, однако у 58,3% пациентов этот показатель оказался больше 6. Таким образом, у большинства пациентов в исследуемой возрастной группе были диагностированы потенциально агрессивные опухоли. Всем пациентам с РПЖ было проведено специальное лечение в условиях РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова. По Таблица 3 Распределение пациентов с РПЖ в зависимости от уровня ПСА Значение ПСА, нг/мл Количество пациентов абс. % 4-6 7 33,33 6-8 4 19,05 8-10 2 9,52 10-20 6 28,57 > 20 2 9,52 Всего ... 21 100 CLINICAL INvESTIGATIONS радикальной программе (радикальная простатэкто- мия, дистанционная лучевая терапия и брахитера- пия) было пролечено 18 (85,7%) пациентов с РПЖ в данной возрастной группе. Полученные результаты побудили нас изменить критерии для выполнения биопсии предстательной железы в ходе скрининга у мужчин в возрасте 4555 лет, снизив пороговый уровень ПСА до 2,5 нг/мл и увеличив количество биоптатов до 12. В ходе второго раунда исследований расширенная биопсия предстательной железы была выполнена 28 мужчинам данного возраста с уровнем ПСА 2,5-4 нг/мл. Аденокарцинома была диагностирована у 10 (35,7%) из них. У всех пациентов из данной группы сумма Глисона оказалась более 6. Заключение Несмотря на то что РПЖ - это заболевание, выявляемое преимущественно у пожилых мужчин, данная проблема у лиц трудоспособного возраста является достаточно актуальной. При проведении проекта скрининга РПЖ в Республике Беларусь мужчины в возрасте 45-55 лет, у которых была диагностирована аденокарцинома, составили 8,4% от общего числа случаев РПЖ. Кроме того, большинство злокачественных опухолей было диагностировано при относительно низких показателях ПСА, а степень гистологической дифференцировки свидетельствует о высокой агрессивности выявляемого рака у молодых мужчин. Снижение порогового уровня ПСА до 2,5 нг/мл и выполнение расширенной (из 12 точек) биопсии предстательной железы привело к повышению выявляемости РПЖ среди мужчин данной возрастной категории в 1,85 раза, частота выявления РПЖ составила 35,7% от всех выполненных этим пациентам биопсий. При этом сохранился достаточно высокий уровень диагностирования рака с высоким показателем Глисона. Снижение возрастного ценза для включения мужчин в программу скрининга РПЖ и изменение параметров выполнения биопсии (снижение порогового значения ПСА и увеличение количества точек биопсии) может привести к повышению эффективности программ ранней диагностики скрининга РПЖ, однако данный вопрос требует дальнейшего изучения. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.About the authors
D. T Tarend
Minsk Regional Clinical HospitalMinsky distr., 223041, Belarus
O. G Sukonko
N.N. Alexandrov National Cancer CentreMinsk, 223040, Belarus
S. A Krasny
N.N. Alexandrov National Cancer CentreMinsk, 223040, Belarus
Svyataslau A. Semenov
N.N. Alexandrov National Cancer Centre
Email: SemenovSv3@gmail.com
urologist, Department of the urology Minsk, 223040, Belarus
A. V Karman
N.N. Alexandrov National Cancer CentreMinsk, 223040, Belarus
References
- Океанов А.Е., Моисеев П.И., Левин Л.Ф. Статистика онкологических заболеваний в Республике Беларусь (2004-2013). Минск: РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова; 2014.
- Океанов А.Е., Моисеев П.И., Красный С.А., Поляков С.Л., Евмененко А.А. Рак предстательной железы в Республике Беларусь. Онкологический журнал. 2012; 1: 15-24.
- Суконко О.Г., Красный С.А., Океанов А.Е., Моисеев П.И., Поляков С.Л. Рак предстательной железы в Республике Беларусь: вчера, сегодня, завтра. Здравоохранение. 2013; 11: 34-42.
- Heidenreich A., Abrahamsson P., Artibani W., Catto J., Montorsi F., Van Poppel H. et al. Early detection of prostate cancer: european association of urology recommendation. Eur. Urol. 2013; 64 (3): 347-54.
- Antenor J.A., Han M., Roehl K.A., Nadler R.B., Catalona W.J. Relationship between initial prostate specific antigen level and subsequent prostate cancer detection in a longitudinal screening study. J. Urol. 2004; 172: 90-3.
- Takechi H., Ito K., Yamamoto T., Ohi M., Kubota H. Possibility of re-screening intervals of more than one year in men with PSA levels of 4.0 ng/ml or less. Prostate. 2003; 57: 8-13.
- Roobol M.J., Roobol D.W., Schröder F.H. Is additional testing necessary in men with prostate-specific antigen levels of 1.0 ng/ml or less in a population-based screening setting? (ERSPC, section Rotterdam). Urology. 2005; 65: 343-6.