Способы терапии злокачественных новообразований путем воздействия на сигнальный путь STING



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальная задача современной онкологии - это разработка и введение в клиническую практику противоопухолевых препаратов, которые приводили бы к устойчивой ремиссии пациентов, при этом не оказывая серьезных побочных эффектов. Одной из стратегий решения данного вопроса является иммунотерапия и синтез химических соединений, целенаправленно активирующих врожденный иммунитет. Внутриклеточный белок STING (стимулятор интерфероновых генов) опосредует синтез интерферонов I типа, которые обладают противовирусной, а также противоопухолевой и антипролиферативной активностью. Множественные действия интерферонов могут быть использованы в борьбе со злокачественными новообразованиями, однако из-за возможных побочных эффектов при системном введении интерферонов необходимо разрабатывать пути их локальной стимуляции в опухолевом узле, воздействуя на сигнальный путь STING. Прямым активатором STING является циклический динуклеотид cGAMP, синтезируемый ферментом cGAS (циклическая GMP-AMP-синтаза) из АТФ и ГТФ. Из-за того, что cGAMP неустойчив и находится в клетке непродолжительное время, подвергаясь гидролизу, он не может быть использован как лекарственное средство. Исследователи по всему миру работают над синтезом новых активаторов сигнального пути STING. При этом более эффективным для лечения злокачественных новообразований является использование активаторов STING в составе иммуноконъюгата для его направленной доставки в опухолевый узел. Вторым компонентом иммуноконъюгата является моноклональное антитело против специфичного для опухоли антигена. Так как существует высокий риск развития устойчивости опухолевых клеток к лекарствам на основе цитостатических препаратов, широко применимых в настоящий момент в клинической практике, создание иммуноконъюгата с активатором STING будет иметь преимущество перед существующими методами лечения. Уже известно о ряде иммуноконъюгатов, прошедших доклинические исследования и перспективных для разработки лекарственного препарата. Однако, предстоит провести большую работу по подробному изучению свойств новых соединений, улучшению их эффективности и переносимости. 

Использовали следующие базы данных: PubMed, elibrary, Google scholar, NCBI ClinicalTrials, PubChem. Период поиска с июня 2025 г. по август 2025 г. Ключевые запросы: STING protein, cGAS protein, cGAS-STING pathway, IFN-β, Interferon-based treatment, Type I IFN induction, Antibody-drug conjugate, STING activation, STING agonist, HER2-targeted therapies.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Анастасия Олеговна Каримова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России;
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики»

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.karimova@ronc.ru
ORCID iD: 0009-0000-0317-9948
SPIN-код: 8054-2753

Младший научный сотрудник;
Аспирант

Россия, Россия, г. Москва, Каширское ш., д. 24к2; Россия, г. Москва, Профсоюзная ул., 33, корп. 4

Яна Олеговна Садовская

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: ja.sadovskaja@ronc.ru
ORCID iD: 0009-0009-7115-7797
SPIN-код: 8572-7717

Младший научный сотрудник

Россия, Россия, г. Москва, Каширское ш., д. 24к2

Ольга Николаевна Солопова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: o.solopova@ronc.ru
ORCID iD: 0000-0002-5465-6094
SPIN-код: 2807-7709

Кандидат биологических наук, Заведующая лабораторией

Россия, Россия, г. Москва, Каширское ш., д. 24к2

Список литературы

  1. Kumar A, Taghi Khani A, Sanchez Ortiz A, Swaminathan S. GM-CSF: A Double-Edged Sword in Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2022;13:901277. doi: 10.3389/fimmu.2022.901277. EDN: OAMZCE
  2. Mantovani, A., & Allavena, P. The interaction of anticancer therapies with tumor-associated macrophages. Journal of Experimental Medicine. 2015;212(4):435–445. doi: 10.1084/jem.20150295. EDN: USWDFL
  3. Ishikawa, H., & Barber, G. N. STING is an endoplasmic reticulum adaptor that facilitates innate immune signalling. Nature. 2008;455(7213):674–678. doi: 10.1038/nature07317
  4. Evers, T. M. J., Sheikhhassani, V., Haks, M. C., Storm, C., Ottenhoff, T. H. M., & Mashaghi, A. Single-cell analysis reveals chemokine-mediated differential regulation of monocyte mechanics. Iscience. 2022;25(1). doi: 10.1016/j.isci.2021.103555. EDN: OSDJQW
  5. Jin, L., Waterman, P. M., Jonscher, K. R., Short, C. M., Reisdorph, N. A., & Cambier, J. C. MPYS, a novel membrane tetraspanner, is associated with major histocompatibility complex class II and mediates transduction of apoptotic signals. Molecular and Cellular Biology. 2008. doi: 10.1128/MCB.00640-08
  6. Sun, L., Wu, J., Du, F., Chen, X., & Chen, Z. J. (2013). Cyclic GMP-AMP synthase is a cytosolic DNA sensor that activates the type I interferon pathway. Science. 2013;339(6121):786–791. doi: 10.1126/science.1232458
  7. Schmitz, C. R. R., Maurmann, R. M., Guma, F. T. C. R., Bauer, M. E., & Barbe-Tuana, F. M. cGAS-STING pathway as a potential trigger of immunosenescence and inflammaging. Frontiers in Immunology. 2023;14:1132653. doi: 10.3389/fimmu.2023.1132653. EDN: LNVGWH
  8. Li, T., & Chen, Z. J. The cGAS–cGAMP–STING pathway connects DNA damage to inflammation, senescence, and cancer. Journal of Experimental Medicine. 2018;215(5):1287–1299. doi: 10.1084/jem.20180139. EDN: YIDEPJ
  9. Burdette, D. L., & Vance, R. E. STING and the innate immune response to nucleic acids in the cytosol. Nature Immunology. 2013;14(1):19–26. doi: 10.1038/ni.2491
  10. Margolis, S. R., Wilson, S. C., & Vance, R. E. Evolutionary origins of cGAS-STING signaling. Trends in Immunology. 2017;38(10):733–743. doi: 10.1016/j.it.2017.03.004
  11. Xia, T., Konno, H., Ahn, J., & Barber, G. N. Deregulation of STING signaling in colorectal carcinoma constrains DNA damage responses and correlates with tumorigenesis. Cell Reports. 2016;14(2):282–297. doi: 10.1016/j.celrep.2015.12.029
  12. Xia, T., Konno, H., & Barber, G. N. Recurrent loss of STING signaling in melanoma correlates with susceptibility to viral oncolysis. Cancer Research. 2016;76(22):6747–6759. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-1404
  13. Laustsen, A., Van der Sluis, R. M., Gris-Oliver, A., Hernández, S. S., Cemalovic, E., Tang, H. Q., Pedersen, L. H., Uldbjerg, N., Jakobsen, M. R., & Bak, R. O. Ascorbic acid supports ex vivo generation of plasmacytoid dendritic cells from circulating hematopoietic stem cells. Elife. 2021;10:e65528. doi: 10.7554/eLife.65528. EDN: JBUDLC
  14. Vidal, P. Interferon α in cancer immunoediting: From elimination to escape. Scandinavian Journal of Immunology. 2020;91(5):e12863. doi: 10.1111/sji.12863. EDN: JQFTMF
  15. Borden, E. C., Sen, G. C., Uze, G., Silverman, R. H., Ransohoff, R. M., Foster, G. R., & Stark, G. R. Interferons at age 50: past, current and future impact on biomedicine. Nature Reviews Drug Discovery. 2007;6(12):975–990. doi: 10.1038/nrd2422
  16. Pestka, S., Krause, C. D., & Walter, M. R. Interferons, interferon‐like cytokines, and their receptors. Immunological Reviews. 2004;202(1):8–32. doi: 10.1111/j.0105-2896.2004.00204.x. EDN: YIQJHL
  17. Hervas-Stubbs, S., Perez-Gracia, J. L., Rouzaut, A., Sanmamed, M. F., Le Bon, A., & Melero, I. Direct effects of type I interferons on cells of the immune system. Clinical Cancer Research. 2011;17(9):2619–2627. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1114
  18. Schindler, C., Levy, D. E., & Decker, T. JAK-STAT signaling: from interferons to cytokines. Journal of Biological Chemistry. 2007;282(28):20059–20063. doi: 10.1074/jbc.R700016200
  19. Kisseleva, T., Bhattacharya, S., Braunstein, J., & Schindler, C. W. Signaling through the JAK/STAT pathway, recent advances and future challenges. Gene. 2002;285(1–2):1–24. doi: 10.1016/s0378-1119(02)00398-0. EDN: AUCQHJ
  20. Der, S. D., Zhou, A., Williams, B. R. G., & Silverman, R. H. Identification of genes differentially regulated by interferon α, β, or γ using oligonucleotide arrays. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1998;95(26):15623–15628. doi: 10.1073/pnas.95.26.15623
  21. Subedi, P., Huber, K., Sterr, C., Dietz, A., Strasser, L., Kaestle, F., Hauck, S. M., Duchrow, L., Aldrian, C., & Monroy Ordonez, E. B. Towards unravelling biological mechanisms behind radiation-induced oral mucositis via mass spectrometry-based proteomics. Frontiers in Oncology. 2023;13:1180642. doi: 10.3389/fonc.2023.1180642. EDN: LUNAIF
  22. Zhou, X., Michal, J. J., Zhang, L., Ding, B., Lunney, J. K., Liu, B., & Jiang, Z. Interferon induced IFIT family genes in host antiviral defense. International Journal of Biological Sciences. 2013;9(2): 200. doi: 10.7150/ijbs.5613
  23. Davidsen, K. T., Haaland, G. S., Lie, M. K., Lorens, J. B., & Engelsen, A. S. T. The role of Axl receptor tyrosine kinase in tumor cell plasticity and therapy resistance. Biomarkers of the Tumor Microenvironment: Basic Studies and Practical Applications. 2017;351–376. doi: 10.1007/978-3-319-39147-2_15. EDN: YITUYC
  24. Liau, N. P. D., Laktyushin, A., Lucet, I. S., Murphy, J. M., Yao, S., Whitlock, E., Callaghan, K., Nicola, N. A., Kershaw, N. J., & Babon, J. J. The molecular basis of JAK/STAT inhibition by SOCS1. Nature Communications. 2018;9(1):1558. doi: 10.1038/s41467-018-04013-1. EDN: GVLXXB
  25. Yoshimura, A., Naka, T., & Kubo, M. SOCS proteins, cytokine signalling and immune regulation. Nature Reviews Immunology. 2007;7(6):454–465. doi: 10.1038/nri2093
  26. Holzgruber J, Martins C, Kulcsar Z, Duplaine A, Rasbach E, Migayron L, Singh P, Statham E, Landsberg J, Boniface K, Seneschal J, Hoetzenecker W, Berdan EL, Ho Sui S, Ramsey MR, Barthel SR, Schatton T. Type I interferon signaling induces melanoma cell-intrinsic PD-1 and its inhibition antagonizes immune checkpoint blockade. Nat Commun. 2024;15(1):7165. doi: 10.1038/s41467-024-51496-2. EDN: VOACKB
  27. Kurts, C., Robinson, B. W. S., & Knolle, P. A. Cross-priming in health and disease. Nature Reviews Immunology. 2010;10(6):403–414. doi: 10.1038/nri2780. EDN: MZYCQZ
  28. Le Bon, A., Etchart, N., Rossmann, C., Ashton, M., Hou, S., Gewert, D., Borrow, P., & Tough, D. F. Cross-priming of CD8+ T cells stimulated by virus-induced type I interferon. Nature Immunology. 2003;4(10):1009–1015. doi: 10.1038/ni978
  29. Sánchez-Paulete, A. R., Teijeira, A., Cueto, F. J., Garasa, S., Pérez-Gracia, J. L., Sánchez-Arráez, A., Sancho, D., & Melero, I. Antigen cross-presentation and T-cell cross-priming in cancer immunology and immunotherapy. Annals of Oncology. 2017;28:xii44–xii55. doi: 10.1093/annonc/mdx727
  30. Parker, B., Rautela, J. & Hertzog, P. Antitumour actions of interferons: implications for cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2016;16:131–144 (2016). doi: 10.1038/nrc.2016.14
  31. Belardelli, F., Ferrantini, M., Proietti, E., & Kirkwood, J. M. Interferon-alpha in tumor immunity and immunotherapy. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2002;13(2):119–134. doi: 10.1016/s1359-6101(01)00022-3
  32. Saven, A., & Piro, L. D. Treatment of hairy cell leukemia. Blood. 1992;79(5):1111–1120.
  33. Kirkwood, J. M., Strawderman, M. H., Ernstoff, M. S., Smith, T. J., Borden, E. C., & Blum, R. H. Interferon alfa-2b adjuvant therapy of high-risk resected cutaneous melanoma: the Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684. Journal of Clinical Oncology. 1996;14(1):7–17. doi: 10.1200/JCO.1996.14.1.7
  34. Antonelli, G., Scagnolari, C., Moschella, F., & Proietti, E. Twenty-five years of type I interferon-based treatment: a critical analysis of its therapeutic use. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2015;26(2):121–131. doi: 10.1016/j.cytogfr.2014.12.006
  35. Mocellin, S., Pasquali, S., Rossi, C. R., & Nitti, D. Interferon alpha adjuvant therapy in patients with high-risk melanoma: a systematic review and meta-analysis. Journal of the National Cancer Institute. 2010;102(7):493–501. doi: 10.1093/jnci/djq009
  36. Heil, M., Clauss, M., Suzuki, K., Buschmann, I. R., Willuweit, A., Fischer, S., & Schaper, W. Vascular endothelial growth factor (VEGF) stimulates monocyte migration through endothelial monolayers via increased integrin expression. European Journal of Cell Biology. 2000;79(11):850–857. doi: 10.1078/0171-9335-00113
  37. Lee, P., Goishi, K., Davidson, A. J., Mannix, R., Zon, L., & Klagsbrun, M. Neuropilin-1 is required for vascular development and is a mediator of VEGF-dependent angiogenesis in zebrafish. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2002;99(16):10470–10475. doi: 10.1073/pnas.162366299
  38. Nikolai-Yogerst, A., White, P., & Iwashima, M. IFN-β reduces NRP-1 expression on human cord blood monocytes and inhibits VEGF-induced chemotaxis. Cytokine. 2021;143:155519. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155519. EDN: OKQZYH
  39. Zhang, X., Shi, H., Wu, J., Zhang, X., Sun, L., Chen, C., & Chen, Z. J. Cyclic GMP-AMP containing mixed phosphodiester linkages is an endogenous high-affinity ligand for STING. Molecular Cell. 2013;51(2):226–235. doi: 10.1016/j.molcel.2013.05.022
  40. Hsiao, K., Murray, N. H., Mikheil, D., Larsen, M. A., Wang, H., Ugo, T., & Goueli, S. A. Homogeneous and bioluminescent biochemical and cellular assay for monitoring cGAMP and enzymes that generate and degrade cGAMP. Scientific Reports. 2024;14(1):31165. doi: 10.1038/s41598-024-82525-1. EDN: XCOTKN
  41. Wang, S., Böhnert, V., Joseph, A. J., Sudaryo, V., Skariah, G., Swinderman, J. T., Yu, F. B., Subramanyam, V., Wolf, D. M., & Lyu, X. ENPP1 is an innate immune checkpoint of the anticancer cGAMP–STING pathway in breast cancer. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2023;120(52):e2313693120. doi: 10.1073/pnas.2313693120. EDN: IGFSBJ
  42. Yoon, P. O., Kim, J., Lee, A.-R., Son, E., Lee, Y. cheol, Jung, E., Kim, H., Lee, Y., Park, S., & Lee, D.-Y. A novel small molecule inhibitor of ENPP1 promotes T and NK cell activation and enhances anti-tumor efficacy in combination with immune checkpoint blockade therapy. Cancer Research. 2023; 83(7_Supplement):702. doi: 10.1158/1538-7445.AM2023-702. EDN: ORCMLB
  43. Pu, C., Cui, H., Yu, H., Cheng, X., Zhang, M., Qin, L., Ning, Z., Zhang, W., Chen, S., & Qian, Y. Oral ENPP1 inhibitor designed using generative AI as next generation STING modulator for solid tumors. Nature Communications. 2025;16(1):4793. doi: 10.1038/s41467-025-59874-0
  44. Flowers, S., Petronella, B. A., McQueney, M. S., Fanelli, B., Eisenberg, W., Uveges, A., Roden, A. L., Salowe, S., Bommireddy, V., & Letourneau, J. J. A novel TREX1 inhibitor, VB-85680, upregulates cellular interferon responses. Plos One. 2024;19(8):e0305962. doi: 10.1371/journal.pone.0305962. EDN: KVWDUH
  45. Altman, M. D., Andresen, B., Chang, W., Childers, M. L., Cumming, J. N., Haidle, A. M., Henderson, T. J., Jewell, J. P., Liang, R., & Lim, J. Cyclic di-nucleotide compounds as sting agonists. 2020; Google Patents.
  46. Shaw, B. R., Sergueev, D., He, K., Porter, K., Summers, J., Sergueeva, Z., & Rait, V. Boranophosphate backbone: a mimic of phosphodiesters, phosphorothioates, and methyl phosphonates. Methods in enzymology. 2000;313:226–257). doi: 10.1016/s0076-6879(00)13015-0
  47. Shi, H., Wu, J., Chen, Z. J., & Chen, C. Molecular basis for the specific recognition of the metazoan cyclic GMP-AMP by the innate immune adaptor protein STING. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2015;112(29):8947–8952. doi: 10.1073/pnas.1507317112
  48. Zhang, H., You, Q.-D., & Xu, X.-L. Targeting stimulator of interferon genes (STING): a medicinal chemistry perspective. Journal of Medicinal Chemistry. 2019;63(8):3785–3816. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b01039. EDN: DRPDFZ
  49. Meric-Bernstam, F., Sweis, R. F., Hodi, F. S., Messersmith, W. A., Andtbacka, R. H. I., Ingham, M., Lewis, N., Chen, X., Pelletier, M., & Chen, X. Phase I dose-escalation trial of MIW815 (ADU-S100), an intratumoral STING agonist, in patients with advanced/metastatic solid tumors or lymphomas. Clinical Cancer Research. 2022;28(4):677–688. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1963. EDN: OMZKNT
  50. Harrington, K. J., Champiat, S., Brody, J. D., Cho, B. C., Romano, E., Golan, T., Hyngstrom, J. R., Strauss, J., Oh, D. Y., & Popovtzer, A. Phase 1 and 2 Clinical Studies of the STING Agonist Ulevostinag With and Without Pembrolizumab in Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors or Lymphomas. Clinical Cancer Research. 2025. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-3630
  51. Lian, S., Xie, R., Ye, Y., Xie, X., Li, S., Lu, Y., Li, B., Cheng, Y., Katanaev, V. L., & Jia, L. Simultaneous blocking of CD47 and PD-L1 increases innate and adaptive cancer immune responses and cytokine release. EBioMedicine. 2019;42:281–295. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.03.018. EDN: BDYDLH
  52. Chang, J., Hou, S., Yan, X., Li, W., & Xiao, J. Discovery of novel STING inhibitors based on the structure of the mouse STING agonist DMXAA. Molecules. 2023;28(7):2906. doi: 10.3390/molecules28072906. EDN: EMLILF
  53. Conlon, J., Burdette, D. L., Sharma, S., Bhat, N., Thompson, M., Jiang, Z., Rathinam, V. A. K., Monks, B., Jin, T., & Xiao, T. S. Mouse, but not human STING, binds and signals in response to the vascular disrupting agent 5, 6-dimethylxanthenone-4-acetic acid. The Journal of Immunology. 2013;190(10):5216–5225. doi: 10.4049/jimmunol.1300097
  54. Ramanjulu, J. M., Pesiridis, G. S., Yang, J., Concha, N., Singhaus, R., Zhang, S.-Y., Tran, J.-L., Moore, P., Lehmann, S., & Eberl, H. C. Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity. Nature. 2018;564(7736):439–443. EDN: WMCKON
  55. Wang, L., Liang, Z., Guo, Y., Habimana, J. de D., Ren, Y., Amissah, O. B., Mukama, O., Peng, S., Ding, X., & Lv, L. STING agonist diABZI enhances the cytotoxicity of T cell towards cancer cells. Cell Death & Disease. 2024;15(4):265. doi: 10.1038/s41586-018-0705-y. EDN: LDMQAR
  56. Pan, B.-S., Perera, S. A., Piesvaux, J. A., Presland, J. P., Schroeder, G. K., Cumming, J. N., Trotter, B. W., Altman, M. D., Buevich, A. V, & Cash, B. An orally available non-nucleotide STING agonist with antitumor activity. Science. 2020;369(6506):eaba6098. doi: 10.1126/science.aba6098. EDN: GBYZWZ
  57. Патент Nº 2811736 Российская Федерация, МПК CO7D 333/64 (2006.01), A61K 31/381 (2006.01), A61P 35/00 (2006.01). Новое химическое соединение, стимулирующее продукцию интерферона-бета человека путем активации сигнального пути STING, и способ его получения: Nº 2023129160: заявл. 10.11.2023: опубл. 16.01.2024 / О.Н. Солопова, Д.В. Гусев. 10 c.
  58. Fu, Z., Li, S., Han, S., Shi, C., & Zhang, Y. Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2022;7(1):93. doi: 10.1038/s41392-022-00947-7. EDN: QWXVLU
  59. Alley, S. C., Okeley, N. M., & Senter, P. D. Antibody–drug conjugates: targeted drug delivery for cancer. Current Opinion in Chemical Biology. 2010;14(4):529–537. doi: 10.1016/j.cbpa.2010.06.170
  60. Weiskopf, K., & Weissman, I. L. Macrophages are critical effectors of antibody therapies for cancer. Mabs. 2015;7(2). 303–310. doi: 10.1080/19420862.2015.1011450
  61. Mansoori B, Mohammadi A, Davudian S, Shirjang S, Baradaran B. The Different Mechanisms of Cancer Drug Resistance: A Brief Review. Adv Pharm Bull. 2017;7(3):339-348. doi: 10.15171/apb.2017.041
  62. Duvall, J. R., Thomas, J. D., Bukhalid, R. A., Catcott, K. C., Bentley, K. W., Collins, S. D., Eitas, T., Jones, B. D., Kelleher, E. W., & Lancaster, K. (2023). Discovery and optimization of a STING agonist platform for application in antibody drug conjugates. Journal of Medicinal Chemistry. 2023;66(15):10715–10733. doi: 10.1021/acs.jmedchem.3c00907. EDN: VKQKPQ
  63. Vasiyani, H., & Wadhwa, B. STING activation and overcoming the challenges associated with STING agonists using ADC (antibody-drug conjugate) and other delivery systems. Cellular Signalling. 2025;111647. doi: 10.1016/j.cellsig.2025.111647. EDN: AMQCGA
  64. Wu, Y., Fang, Y., Wei, Q., Shi, H., Tan, H., Deng, Y., Zeng, Z., Qiu, J., Chen, C., & Sun, L. Tumor-targeted delivery of a STING agonist improves cancer immunotherapy. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2022;119(49):e2214278119. doi: 10.1073/pnas.2214278119. EDN: PDPHPZ
  65. Zhang, Y.-L., Yuan, J.-Q., Wang, K.-F., Fu, X.-H., Han, X.-R., Threapleton, D., Yang, Z.-Y., Mao, C., & Tang, J.-L. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78985. doi: 10.18632/oncotarget.12587. EDN: WKJAKV
  66. Zhen, Y., Guanghui, L., & Xiefu, Z. Knockdown of EGFR inhibits growth and invasion of gastric cancer cells. Cancer Gene Therapy. 2014;21(11):491–497. doi: 10.1038/cgt.2014.55
  67. Arena, S., Bellosillo, B., Siravegna, G., Martínez, A., Canadas, I., Lazzari, L., Ferruz, N., Russo, M., Misale, S., & González, I. Emergence of multiple EGFR extracellular mutations during cetuximab treatment in colorectal cancer. Clinical Cancer Research. 2015;21(9):2157–2166. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2821. EDN: VFEZHH
  68. Thomas, R., & Weihua, Z. Rethink of EGFR in cancer with its kinase independent function on board. Frontiers in Oncology. 2019;9:800. doi: 10.3389/fonc.2019.00800. EDN: LRFXGC
  69. Luke J.J., Pinato D.J., Juric D., LoRusso P., Hosein P.J., Desai A.M., Haddad R., de Miguel M., Cervantes A., Kim W.S., Marabelle A., Zhang Y., Rong Y., Yuan X., Champiat S. Phase I dose-escalation and pharmacodynamic study of STING agonist E7766 in advanced solid tumors. Journal for immunotherapy of cancer. 2025;13(2):e010511. doi: 10.1136/jitc-2024-010511.
  70. Drozdowski, B., Arai, K., Kim, D.-S., Phillips, C., Jean-Toussaint, R., Huang, K.-C., Bao, X., Kaburagi, Y., Kuboi, Y., & Lim, C. 1017 PSMA-E7766 ADC: harnessing targeted delivery of STING agonists for anti-tumor activity in prostate cancer. 2024;BMJ Specialist Journals.
  71. Oh, D.-Y., & Bang, Y.-J. HER2-targeted therapies—a role beyond breast cancer. Nature Reviews Clinical Oncology. 2020;17(1):33–48. doi: 10.1038/s41571-019-0268-3. EDN: TYUEUZ
  72. Santin, A. D., Bellone, S., Roman, J. J., McKenney, J. K., & Pecorelli, S. Trastuzumab treatment in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma overexpressing HER2/neu. International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2008;102(2):128–131. doi: 10.1016/j.ijgo.2008.04.008. EDN: XWDBUW
  73. Mazières, J., Peters, S., Lepage, B., Cortot, A. B., Barlesi, F., Beau-Faller, M., Besse, B., Blons, H., Mansuet-Lupo, A., & Urban, T. Lung cancer that harbors an HER2 mutation: epidemiologic characteristics and therapeutic perspectives. Journal of Clinical Oncology. 2013;31(16):1997–2003. doi: 10.1200/JCO.2012.45.6095
  74. Siena, S., Sartore-Bianchi, A., Marsoni, S., Hurwitz, H. I., McCall, S. J., Penault-Llorca, F., Srock, S., Bardelli, A., & Trusolino, L. Targeting the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) oncogene in colorectal cancer. Annals of Oncology. 2018;29(5):1108–1119. doi: 10.1093/annonc/mdy100. EDN: VFVLUG
  75. Von Minckwitz, G., Procter, M., De Azambuja, E., Zardavas, D., Benyunes, M., Viale, G., Suter, T., Arahmani, A., Rouchet, N., & Clark, E. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer. New England Journal of Medicine. 2017;377(2):122–131. doi: 10.1056/NEJMoa1703643. EDN: XNQFLE
  76. Bukhalid, R. A., Duvall, J. R., Lancaster, K., Catcott, K. C., Malli Cetinbas, N., Monnell, T., Routhier, C., Thomas, J. D., Bentley, K. W., & Collins, S. D. XMT-2056, a HER2-Directed STING Agonist Antibody–Drug Conjugate, Induces Innate Antitumor Immune Responses by Acting on Cancer Cells and Tumor-Resident Immune Cells. Clinical Cancer Research. 2025;31(9):1766–1782. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2449

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 86496 от 11.12.2023 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 80673 от 23.03.2021 г.