Analysis of non-genetic factors of family and sporadic breast cancer in women of Altay region

Abstract

Full Text

Проблема рака молочной железы (РМЖ) до сих пор является чрезвычайно актуальной, так как, несмотря на многочисленные достижения в диагностике, лечении и реабилитации данной патологии, сохраняются стабильно высокие уровни смертности. В 2010 г. смертность от РМж в Алтайском крае составила 30,2 на 100 000 населения (в %ооо); в 2011г. - 28,5; в 2012 г. — 30,7 (в РФ 30,5, 2011г.). Заболеваемость РМЖ на протяжении более 10 лет, занимает стабильное 1-е место в структуре онкологической заболеваемости у женщин как в Российской Федерации, Алтайском крае, так и за рубежом. Прирост «грубого» показателя заболеваемости РМЖ в Алтайском крае за период 2003—2012 гг. составил 35,6% (в 2003г. 57,8%ооо; в 2012г. 78,4%ооо). Максимальные уровни заболеваемости РМЖ регистрируют в возрасте 60—69 лет. Однако, помимо возрастного критерия, существуют еще множество изученных факторов, которые условно можно разделить на две категории: генетические, ответственные за дефицит средств поддержания геномной целостности, и негенетические: факторы, обеспечивающие повышенную экспозицию к эстрогенам. Пролиферативный эффект эстрогенов на эпителий молочной железы является не единственным механизмом их воздействия. Известно, что некоторые метаболиты эстрогенов могут напрямую вызывать повреждения ДНК. В некоторых случаях эстрогенную перегрузку (раннее менархе или поздняя менопауза), по крайней мере, частично можно объяснить генетической вариабельностью. Однако обычно источником гиперэстрогении являются факторы, имеющие отношение к современному образу жизни: малое количество родов, поздние первые роды, ограничение продолжительности кормления грудью, переедание, недостаток физической нагрузки и т. д. Условно в группу негенетических факторов РМЖ можно включить факторы репродуктивного характера, стиля жизни и наличие у пациенток сопутствующей хронической соматической патологии. Задачей нашего исследования явилось проведение анализа негенетических факторов: репродуктивных факторов и хронической соматической патологии семейного и спорадического РМЖ молочной железы у женщин Алтайского края. Материал и методы. Обследованы две группы женщин. В одну группу включены пациентки с РМЖ, имеющие в семейном анамнезе два случая злокачественных новообразований и более - члены «раковых семей» или пациентки с семейным раком в анамнезе — всего 700 человек. В свою очередь, данная группа была разделена на две: 1-я включала пациенток с отсутствием мутации BRCA1 (n = 654) и 2-я — пациенток с выявленной в процессе обследования мутацией BRCA1 (n = 46). Удельный вес пациенток с РМЖ с выявленными мутациями составил 6,57%. В 3-ю группу были включены 852 женщины со спорадическим РМЖ. Пациенткам было проведено анкетирование, включающие данные о гено- и фенотипе, анамнезе, лабораторных тестах (всего более 200 реквизитов), генетическое исследование (мутаций BRCA1 и других генов). Для анализа были использованы методы современной медицинской статистики, достоверными считались значения при p < 0,05. Результаты и обсуждение. В группе пациенток с семейным раков в анамнезе без мутаций BRCA1 доброкачественные новообразования молочной железы встречались достоверно чаще, чем в группе спорадического раков (4,0 (2,46—5,54) против 0,2 (0,00—0,40)). Менструальный статус. В группе пациенток с семейным раком в анамнезе с отсутствием мутации BRCA1 регистрировали достоверно наибольшее количество женщин в пременопаузе (28,8 (25,26—32,34) - в 1-й; 30,4 — во 2-й группе и 20,1 (17,36—22,84) в 3-й). В группе женщин со спорадическим РМЖ достоверно чаще регистрировали возраст постменопаузы, чем в группах с семейным раком: (79,9 (77,16— 82,64) против 71,3 (67,76—74,84) - в 1-й группе и 30,4 (23,7—37,8) - во 2-й). Наибольшее количество пациенток, у которых отсутствовала в течение жизни беременность зарегистрировано в 1-й и 2-й группах (8,4 (5,72—11,08) — в 1-й и 10,0 (7,2—13,5) — во 2-й), что достоверно отличалось от показателей 3-й группы (3,2 (1,58—4,82)). По количеству беременностей в анамнезе — одной, двух, трех — различий в группах не отмечено. Случаев четырех беременностей не имели женщины с 54 тезисы конференции семейным РМЖ с обнаруженными мутациями BRCA1 (2,3 (0,86—3,74) — в 1-й группе; 0 - во 2-й и 1,9 (1,5— 2,1)- в 3-й). Аборты. Количество пациенток, имевших аборты, чаще регистрировали в группе спорадического РМЖ (86,7 (83,56—89,84) против 81,2 (77,44— 84,96) — в 1-й группе) и соответственно реже — в группе семейных РМЖ без мутаций BRCA1 (18,8 (15,04—22,56) против 13,1 (9,98—16,22) — в группе со спорадическим РМЖ). По наличию абортов, от одного до трех, группы достоверно не различались. Наличие четырех абортов чаще встречалось в группе спорадического РМЖ (29,6 (25,38-33,82); 18,1(14,38-21,82) — в группе семейных РМЖ с отсутствием мутаций BRCA1). Использование пероральных контрацептивов. Пе-роральные контрацептивы использовали чаще женщины с семейным РМЖ (14,4 (11,02—17,78); 6,9 (4,56—9,24) - в группе спорадических РМЖ). Эндокринные заболевания диагностировали достоверно чаще в группе семейных РМЖ без наличия мутации BRCA1: 44,7 (39,80—49,50); в группе с мутациями BRCA1 — 25,0 (9,18—40,82). Сахарный диабет встречался чаще у женщин со спорадическим РМЖ (11,8(8,82—14,78)), чем у пациенток с семейным (7,9 (5,22—10,38)). Патологию щитовидной железы также диагностировали чаще в группе спорадического рака (69,2 (64,92—73,48), чем в группе семейного (51,6 (46,78—56,42)). Женщины семейной группы чаще страдали ожирением (27,1 (22,82—31,38)), чем пациентки со спорадическим РМЖ (13,6 (10,42—16,78)). Заболевания печени также чаще диагностировали в группе семейного РМЖ (8,9 (6,16—11,64); 5,5 (3,30— 7,50) — в группе спорадического рака). Заключение. Анализ негенетических факторов в группах семейного и спорадического РМЖ рака молочной железы у женщин Алтайского края показал, что факторы репродуктивного характера имеют отличительные особенности. В группе семейного рака достоверно чаще регистрировали наличие доброкачественных новообразований в молочных железах, пременопаузальный статус, отсутствие беременностей (но при их наличии частые случаи четырех беременностей), отсутствие либо малое количество абортов; использование пероральных контрацептивов. В группе семейного рака эндокринные заболевания, ожирение, заболевания печени регистрировали достоверно чаще, чем в группе женщин со спорадическими раком.