Endothelial dysfunction and results of its correction at gastric neoplasm



Cite item

Abstract

A complex examination of 122 patients with II and III stages of neoplasms were carried out for the purpose of definition of results of correction of disturbances of endothelial functions in operated patients with gastric cancer. All patients were exposed to radical surgical treatment. Endothelium function indicators and contents of circulating endothelial cells were studied. It is revealed that application of L-arginine and ACE inhibitor provides decrease in degree of endothelial dysfunction and damages an endothelium that correlates with decrease in frequency of postoperative complications, late complications in the form of development of recurrence and metastasises and mortality.

Full Text

Мультифакторная природа злокачественных новообразований, участие в их патогенезе всех систем организма требует использования комплексного подхода и в лечении [1, 2]. В последние годы значительный интерес вызывает роль нарушений состояния сосудистого эндотелия при онкологических заболеваниях. Эти нарушения могут способствовать как росту солидной опухоли, так и развитию отдаленных метастазов, что имеет наибольшую клиническую значимость [3, 4]. Радикальную операцию при раке желудка удается провести у 20-25 % пациентов [5]. В плане выживаемости больных ключевыми оказываются два фактора - наличие ранних послеоперационных осложнений, летальность при которых составляет от 20 до 40% и более [6], и развитие рецидивов и метастазов. Частота последних, по данным разных авторов, составляет от 10 до 40-45% [7]. Имеются основания полагать, что нарушение состояния эндотелия сосудов играет негативную роль как в первом, так и во втором случае. Поэтому на- правлением нашего исследования являлся анализ возможности коррекции эндотелиальной функции и ее эффективности в плане профилактики ранних и поздних послеоперационных осложнений у онкологических больных. Цель исследования - определить результаты применения способа коррекции нарушений функций эндотелия у оперированных больных раком желудка. Материал и методы Осуществлено комплексное обследование 122 больных со II и III клинической стадией рака желудка (62 и 60 пациентов соответственно), в том числе 87 мужчин и 35 женщин в возрасте от 41 года до 70 лет (средний возраст 64,2±2,3 года). Все больные подвергались радикальному хирургическому лечению в виде операций гастрэктомии или суб- тотальной резекции желудка с лимфодиссекцией в объеме D2. Из исследования были исключены пациенты с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями. Обязательным критерием включения было наличие информированного согласия на осуществление дополнительных методов консервативного лечения и анонимное использование полученных данных в научном исследовании. Таблица 1 'О 'О «п «п VO оС V V V V А V V А А °9 vo" vo ос" сч 'Cl 'О 'О сч «сГ сч V V V V А V A A V |> СО' СЛ О О 'О >п 'Cl сч V V V V V V V V V сч оС 'О 'Cl 'Cl 'Cl 'О 'О 'О сч сч" 2 я Р* 2 = ■а § о * V А V А А V A A V чэ оС asS 'Cl 'Cl 'Cl 'Cl °9 vo" ЧЭ V А V А А V A V A Ov 1> Ov 1> vo сч" 'Cl 'Cl 'Cl ЧЭ оС сч оС vO 00 V V V V А V A V A X X X £ & 0) (О С J, о \ ^ сч <и к 'О' « g Й 1 1-i СХ о аз се х о. Ч <D 9 к W о >■, ЕХ, Ех, Ех Все больные были распределены на 2 группы в зависимости от наличия дополнительной терапии в пери- операционном периоде, направленной на коррекцию эндотелиальной дисфункции (основная группа 54, группа сравнения 68 больных). Между пациентами выделенных групп не было существенных различий по возрасту, полу, стадии новообразования, локализации опухоли в желудке, тяжести состояния в предоперационном периоде, сопутствующим заболеваниям и проведенным оперативным вмешательствам. В качестве контрольной группы обследованы 40 практически здоровых лиц в возрасте от 40 до 65 лет (средний возраст 57,3±2 года). Исследованы показатели функции сосудистого эндотелия: содержание десквами- рованных (циркулирующих) эндотелиоцитов (ЦЭ) в крови, концентрация фактора Виллебранда (ФВ) в плазме и степень эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) [8]. Клинические результаты рассматривались в плане выявления осложнений в раннем послеоперационном периоде (гнойно-септические, тромботические) и при проспективном наблюдении сроком 2,1 ± 0,1 года в основной группе и 2,0 ± 0,2 года в группе сравнения. Дополнительная терапия, направленная на коррекцию дисфункции эндотелия, предусматривала применение препарата L-аргинина (вазотон. Барнаул, РФ) в дозе 1 г в сутки в сочетании с ингибитором АПФ (эналаприл) 5 мг в сутки. Проведение ее начиналось за 3-4 сут до оперативного вмешательства. Противопоказанием к применению ингибитора АПФ считалась выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.). Больные с данным состоянием гемодинамики из исследования исключались. Определение статистической значимости различий показателей в группах и в динамике осуществлялось по Манну- Таблица 2 Результаты лечения больных раком желудка в зависимости от клинической группы и стадии новообразования Показатель II клиническая стадия III клиническая стадия группа сравнения (n = 33) основная группа (n = 29) группа сравнения (n = 35) основная группа, (n = 25) число на 100 число на 100 число на 100 число на 100 больных случаев больных случаев больных случаев больных случаев Наличие осложнений раннего послеоперацион ного периода 10.3 10 28,6 3 12,0 7 21,2 3 Наличие рецидивов и/ или метастазов 8 24,2 3 10.3 11 31,4 4 16,0 Уитни [9]. В таблицах представлены показатели медианы числовых рядов (Ые), значения 25-го и 75-го перцентилей и показатели статистической значимости (p). Результаты и обсуждение Данные, характеризующие средние величины исследованных показателей сосудистого эндотелия в группах больных и контрольной группе представлены в табл. 1. В обеих группах больных имелись отклонения величин показателей от контрольных в исходном периоде и выявлена значимая, направленная и закономерная динамика в раннем послеоперационном периоде. Число ЦЭ у больных основной группы на всем протяжении периода наблюдения после оперативного вмешательства имело статистически значимое превышение над таковым в контрольной группе. Наиболее значительные различия были зарегистрированы при обследовании на 3-и сутки (Ме/Ме = 4,36; р < 0,01). На 7-е сутки отмечалась значимая динамика к уменьшению показателя (р < 0,05), степень различий с контрольной группой снизилась до уровня Ме/Ме = 2,77 (р < 0,01). Содержание ФВ, значимо превышенное в срок обследования до оперативного вмешательства, через 1 сут также было больше, чем контрольный показатель (Ме/Ме = 1,83;р < 0,05). Далее отмечалась динамика к уменьшению медианы показателя, и на 7-е сутки различия с контрольной группой были меньше, чем исходные данные (Ме/Ме = 1,28; р < 0,05). Уровень ЭЗВД, хотя и сниженный относительно контрольного во все сроки определения, не имел существенной динамики в послеоперационном периоде. Наиболее низкий уровень показателя был определен через 1 сут после операции (Ме/Ме = 1,52; р < 0,05), наиболее высокий - на 7-е сутки (Ме/Ме = 1,24; р > 0,05). У больных раком желудка имелись существенные и статистически значимые различия показателей содержания ЦЭ в крови в послеоперационном периоде, связанные с особенностями ведения. В 1-е сутки после операции отмечалось превышение показателя в группе сравнения по отношению к группе применения L-аргинина (основная), составившее Ме/Ме = 1,40 (р < 0,05). На 3-и сутки степень различий увеличилась до Ме/Ме = 1,72 (р < 0,05), на 7-е - Ме/Ме = 2,13 (р < 0,01). Содержание ФВ превосходило показатель основной группы в группе сравнения на всем протяжении исследования. Статистически значимые различия были зарегистрированы через 3 сут после вмешательства (Ме/Ме = 1,35 ; р < 0 ,05) и через 7 сут (Ме/Ме = 1,63;р < 0,05). В послеоперационном периоде у пациентов, подвергавшихся лечению с использованием больших доз L-аргинина, отмечалось превышение уровня ЭЗВД. Различия в 1-е сутки составили 1,27 раза (р=0,05), на 3-и сутки были наиболее выраженными (Ме/Ме = 1,53, р < 0,05) и на 7-е сутки сократились до 1,44 раза (р < 0,05). В основной группе практически отсутствовали случаи снижения ЭЗВД ниже 10% и полностью (в отличие от группы сравнения) - парадоксальные реакции сосудистого эндотелия на гипоксическую пробу. Данные особенности, как мы полагаем, создают условия для лучшего кровоснабжения, в том числе в зоне анастомоза, у пациентов, получавших разработанную терапию. Таким образом, применение препаратов с целью коррекции эндотелиальной дисфункции привело к получению определенных результатов по каждому из исследованных параметров. В табл. 2 представлены результаты анализа данных клинических показателей в зависимости от клинической стадии и применения разработанного способа консервативного лечения. Видно, что частота осложнений обоих типов в основной группе при применении разработанного способа коррекции дисфункции эндотелия существенно снизилась. Различия по относительной частоте раннего послеоперационного периода составили RR=2,05 при II клинической стадии и RR = 2,38 при III стадии (р < 0,05 в обоих случаях). При II стадии различия между группами, выделенными в зависимости от лечения, были более значительными в отдаленном периоде (RR = 2,34, р < 0,05), а при III стадии более значительными оказались различия по частоте ранних осложнений (RR = 1,96; р < 0,05). Заключение При анализе полученных данных мы пришли к следующим выводам. Во-первых, примененный нами подход к коррекции эндотелиальной дисфункции у больных раком желудка, действительно, позволял снизить степень выявляемых отклонений от функционального состояния эндотелия в контрольной группе и более того способствовал уменьшению выраженности повреждений эндотелия, определяемого содержанием ЦЭ. Достигнутый результат хорошо коррелировал с клинической эффективностью способа. В частности, у больных при достижении полной коррекции эндотелиальной дисфункции не наблюдалось случаев летальных исходов, а также рецидивов и метастазов в сроки проспективного клинического наблюдения, а в целом по группе частота осложнений значимо снижалась. Данные результаты могут объясняться улучшением гемоциркуляции, в том числе в области осуществления оперативного вмешательства в раннем послеоперационном периоде; уменьшением степени нарушений системы гемостаза в послеоперационном периоде и процессе дальнейшего лечения. Недоказуемым в рамках нашего исследования, но перспективным моментом является возможность ограничения метастазирования за счет уменьшения возможности адгезии диссеминированных клеток новообразования к эндотелию в послеоперационном периоде [10]. В целом мы считаем данное направление в онкохирургии и онкологии, по крайней мере перспективным для улучшения результатов ведения оперированных больных.
×

About the authors

Sayakhat T. Olzhayev

Almaty regional oncologic dispensary

Email: s.olzhayev20@gmail.com
MD, PhD 050007, Almaty, The Republic of Kazakhstan

Ya. N Shoykhet

Altai State Medical University; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Altai Branch of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center 656038, Barnaul, Russian Federation

A. F Lazarev

Altai State Medical University; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Altai Branch of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center 656038, Barnaul, Russian Federation

References

  1. Абелев Г.И., Эрайзер Т.Л. На пути к пониманию природы рака. Биохимия. 2008;73 (5): 605-18.
  2. Кубышкин В.А., Вишневский В.А. Рак поджелудочной железы. М.: Медпрактика-М; 2003.
  3. Bernardini S., Fauconnet S., Chabannes E., Henry P.C. et al. Serum levels of vascular endothelial growth factor as a prognostic factor in bladder cancer. J. Urol. 2001; 166: 1275-9.
  4. Rajendran P., Rengarajan T., Thangavel J. et al. The vascular endothelium and human diseases. Int. J. Biol. Sci. 2013; 9 (10): 1057-69.
  5. Ена И.И., Шаназаров Е.А. Современные подходы к хирургическому лечению рака желудка. Фундаментальные исследования. 2011; 10: 204-11.
  6. Куликов Е.П., Загадаев А.П. Комбинированные операции при раке желудка. Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2009; 11: 161-9.
  7. Saka M., Morita S., Fukagawa T., Katai H. Present and future status of gastric cancer surgery. Jpn J. Clin. Oncol. 2011; 41 (3): 307-13.
  8. Головченко Ю.И., Трещинская М.А. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции. Consilium Medicum Ukraina. 2008; 11: 17-25.
  9. Efron B., Tibshirani R.J. An Introduction to the Bootstrap. New York: Chapman & Hall, Software; 1993.
  10. Goon P.K., Boos C.J., Stonelake P.S., Lip G.Y. Circulating endothelial cells in malignant disease. Future Oncol. 2005; 1 (6): 813-20.

Copyright (c) 2015 Eco-Vector



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 014159 от 23.10.1995 г
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80673 от 23.03.2021 г
.



This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies