Current treatment options for colorectal cancer metastasis in liver

Abstract

Full Text

Актуальность. Лечение больных с метастатическим поражением печени при колоректальном раке является одной из важных проблем клинической онкологии. Широкое внедрение в клиническую практику компьютерной и магнитно-резонансной томографии ежегодно увеличивает количество выявленных таких пациентов. Наиболее эффективным методом, позволяющим добиться длительного выживания при метастатическом поражении печени при колоректальном раке, является хирургический. Послеоперационная летальность, по данным различных авторов, не превышает 5-8%. В некоторых случаях распространенность поражения печени, к сожалению, исключает возможность хирургического вмешательства. Для лечения нерезектабельных поражений печени используется химиотерапия. Большие надежды на лечение таких пациентов связаны с внедрением в схемы лечения таргетных препаратов (цетуксимаб, бевацизумаб). Эффективность современных препаратов делает возможным проведение химиотерапии в неоадъювантном режиме, что способствует увеличению курабельности больных с поражениями печени и их выживаемости. Цель настоящего исследования - оценка непосредственных и отдаленных результатов хирургического лечения метастазов колоректального рака в печень и сравнительная оценка времени безреци- дивной и общей выживаемости у больных, которым после проведенной резекции печени проводилась химиотерапия с включением авастина и без него. Материал и методы. В период с 2009 по 2013 г. в условиях онкологического диспансера прошли лечение 34 пациента с метастатическим поражением печени при колоректальном раке. Возраст больных был от 31 года до 75 лет, средний возраст составил 56 лет. Из 34 больных 16 пациентов вошли в исследование с первично распространенным колоректальным раком и метастазами в печени, потребовавших выполнения одномоментных комбинированных операций. 18 больных включены с прогрессированием заболевания в виде метастатического поражения печени после проведенного лечения рака прямой и толстой кишки. У всех пациентов, включенных в исследование, метастатическое поражение печени было подтверждено гистологически. После выполнения хирургического этапа проводилась системная химиотерапия (режим клиники Мейо, FOLFOX, XELOX, кселода в монорежиме). При обширных поражениях печени в качестве адъювантного лечения в сочетании со стандартными схемами химиотерапии использовалась таргетная терапия бевацизумабом. Показания для назначения авастина были следующие: отсутствие метастатического поражения оставшейся после операции доли печени при контрольном обследовании, общее состояние ECOG 0-1, ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 мес, возраст не старше 70 лет. Таких пациентов было 6 и они вошли в группу сравнения. Во всех случаях авастин сочетали с противоопухолевыми препаратами с включением фторпиримидинов. 4 пациента из этой группы получали кселоду 2500 мг/м2 в 1-14 дни каждые 3 нед до 8 курсов. 2 больным была назначена схема XELOX каждые 3 нед, до 6 курсов. Бевацизумаб вводился через 28 дней после оперативного лечения в дозе 5 мг/кг каждые 2 нед или 7,5 мг/кг каждые 3 нед соответственно схеме химиотерапии. Таргетная терапия авастином продолжалась до 8 мес и завершалась при отсутствии данных, подтверждающих прогрессирование процесса. Побочных реакций на введение бевацизума- ба не наблюдалось. Результаты. Характер оперативных вмешательств на печени был следующим: бисегментэк- томии и лобэктомии - 18, гемигепатэктомии - 10, расширенные гемигепатэктомии - 6. Во всех случаях обширных резекций печени для предотвращения массивной кровопотери применялась внутрипеченочная перевязка сосудов по Тон-Тхат-Тунгу. В восьми случаях дополнительно проводилось временное пережатие печеночно-двенадцатиперстной связки (до 10 мин). Среди осложнений, характерных для вмешательств на печени, наиболее часто встречалась печеночно-почечная недостаточность - 7 (20,6%) пациентов. Послеоперационная летальность составила 5,9% (2 случая) при правосторонней гемигепатэктомии. В структуре причин летальных исходов: прогрессирующая печеночной недостаточность - 1, геморрагический шок тяжелой степени с развитием диссеминированного внутрисосудистого свертывания - 1. Таргетная терапия с введением бевацизумаба не сопровождалась побочными реакциями и осложнениями. При оценке отдаленных результатов в основной группе и группе сравнения получены следующие результаты. Медиана безрецидивной выживаемости в группе больных получивших хирургическое лечение и химиотерапию без добавления беваци- зумаба - 265 дней, с включением в схему лечения бевацизумаба - 427 дней. Актуарная 3-летняя без- рецидивная выживаемость в 1-й группе составила 6,64%, во 2-й - 19,52%. Медиана общей выживаемости в группе больных, получивших хирургическое лечение и химиотерапию без добавления бевацизумаба, - 337 дней, с включением в схему лечения бевацизумаба - 458,5 дня. Заключение. Радикальное хирургическое лечение в сочетании с химиотерапией позволяет добиться длительного безрецидивного выживания у больных с метастатическим колоректальным раком. Добавление к системной химиотерапии у таких больных таргетного препарата авастина увеличивает как безрецидивный период, так и общую выживаемость.