Высокая экспрессия CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне рака почки как фактор неблагоприятного прогноза

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель — оценка прогностического значения количественного подсчёта CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне почечно-клеточного рака.

Материал и методы. Ретроспективно проанализирован материал 74 пациентов после оперативного лечения по поводу почечно-клеточной карциномы с полным 5-летним наблюдением. 56 из 74 пациентов к 5-летнему сроку наблюдения были живы, а 18 умерли от рака. После иммуногистохимического окрашивания определяли плотность распределения CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне карцином в трёх репрезентативных полях зрения при увеличении ×400 и сопоставляли полученные данные с клинико-патологическими характеристиками новообразований и общей 5-летней выживаемостью пациентов.

Результаты. Высокий уровень инфильтрации перитуморозной зоны карцином CD8+ Т-лимфоцитами отмечен при III–IV стадиях заболевания (p=0,0000001), в опухолях >7 см (p=0,0000001), при III–IV степенях анаплазии по Fuhrman (p=0,001), при наличии метастазов (p=0,0000001) и при более короткой общей выживаемости пациентов (p=0,0003). Установлено также высокое содержание CD8+ Т-лимфоцитов у мужчин (p=0,001) и в случаях неклассифицируемого рака.

Заключение. В свете необходимости поиска новых прогностических критериев при раке почки заключаем, что высокий уровень инфильтрации перитуморозной зоны CD8+ Т-лимфоцитами является неблагоприятным фактором прогноза. Оценка инфильтрации перитуморозной зоны рака почки CD8+ Т-лимфоцитами может служить дополнительным прогностическим фактором при почечно-клеточной карциноме.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Игорь Петрович Бобров

Алтайский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: ig.bobrov2010@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9097-6733
SPIN-код: 2375-1427

д.м.н., профессор

Россия, Барнаул

Александр Федорович Лазарев

Алтайский государственный медицинский университет

Email: lazarev@arzs.ru
ORCID iD: 0000-0003-1080-5294
SPIN-код: 1161-8387

д.м.н., профессор

Россия, Барнаул

Татьяна Михайловна Черданцева

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: cherdan.morf@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7292-4996
SPIN-код: 3773-8785

д.м.н., доцент

Россия, Рязань

Илья Владимирович Климачев

Алтайский государственный медицинский университет

Email: k0222@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9889-9517

врач-патологоанатом

Россия, Барнаул

Владимир Васильевич Климачев

Алтайский государственный медицинский университет

Email: pathology_agmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1586-252X
SPIN-код: 8120-3059

д.м.н., профессор

Россия, Барнаул

Михаил Николаевич Мяделец

Алтайский государственный медицинский университет

Email: pathology_agmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3256-6706

к.м.н.

Россия, Барнаул

Александр Васильевич Лепилов

Алтайский государственный медицинский университет

Email: lepilov@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-2477-4687
SPIN-код: 7516-0963

д.м.н., профессор

Россия, Барнаул

Андрей Юрьевич Долгатов

Алтайский государственный медицинский университет

Email: adolgatov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7677-4622
SPIN-код: 2804-0011

к.м.н., доцент

Россия, Барнаул

Николай Алексеевич Корсиков

Алтайский государственный медицинский университет

Email: nikkor94knaagmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0094-4656
Россия, Барнаул

Елена Сергеевна Долгатова

Алтайский государственный медицинский университет

Email: esdol82@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6678-4472
Россия, Барнаул

Елена Леонидовна Лушникова

Институт молекулярной патологии и патоморфологии Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины

Email: pathol@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-2614-8690
SPIN-код: 3310-1175

д.м.н., профессор

Россия, Новосибирск

Максим Александрович Бакарев

Институт молекулярной патологии и патоморфологии Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины

Email: pathol@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-9614-592X
SPIN-код: 3630-9977

д.м.н., профессор

Россия, Новосибирск

Список литературы

  1. Бобров И.П., Лазарев А.Ф., Черданцева Т.М., и др. Прогностическое значение количественной оценки содержания макрофагов (CD68+) в перитуморозной зоне светлоклеточного рака почки // Российский онкологический журнал. 2021. Т. 26, № 2. С. 49–56. doi: 10.17816/1028-9984-2021-26-2-49-56
  2. Бобров И.П., Черданцева Т.М., Долгатова Е.С., и др. Прогностическое значение количественной оценки B-лимфоцитов в перитуморозной зоне рака почки // Современные проблемы науки и образования. 2021. № 2. С. 172–179. doi: 10.17513/spno.30739
  3. Бобров И.П., Климачев И.В., Мяделец М.Н., и др. Прогностическое значение количественной оценки числа тучных клеток (CD117+) в перитуморозной зоне светлоклеточного рака почки // Вестник научных конференций. 2020. № 4-2. С. 20–22.
  4. Черданцева Т.М., Бобров И.П., Авдалян А.М., и др. Тучные клетки при раке почки: клинико-морфологические взаимосвязи и прогноз // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017. Т. 163, № 6. С. 768–773.
  5. Kumar V., Abbas A.K., Aster K.C. Robbins and cotran pathologic basis of disease. Philadelphia : Elsevier Saunders, 2015.
  6. Данилова Н.В., Хомяков В.М., Чайка А.В., и др. Характеристики иммунного микроокружения нормальной слизистой оболочки перитуморозной области — дополнительный прогностический фактор при раке желудка // Сибирский онкологический журнал. 2021. Т. 20, № 1. С. 74–86. doi: 10.21294/1814-4861-2021-20-1-74-86
  7. Ma H.Y., Liu X.Z., Liang C.M. Inflammatory microenvironment contributes to epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer // World J Gastroenterol. 2016. Vol. 22, N 29. P. 6619–6628. doi: 10.3748/wjg.v22.i29.6619
  8. Sawayama H., Ishimoto T., Baba H. Microenvironment in the pathogenesis of gastric cancer metastasis // J Cancer Metastasis Treat. 2018. Vol. 4. P. 10. doi: 10.20517/2394-4722.2017.79
  9. Sofopoulos M., Fortis S.P., Vaxevanis C.K., et al. The prognostic significance of peritumoral tertiary lymphoid structures in breast cancer // Cancer Immunol Immunother. 2019. Vol. 68, N 11. P. 1733–1745. doi: 10.1007/s00262-019-02407-8
  10. Hu W.H., Miyai K., Cajas-Monson L.C., et al. Tumor-infiltrating CD8(+) T lymphocytes associated with clinical outcome in anal squamous cell carcinoma // J Surg Oncol. 2015. Vol. 112, N 4. P. 421–426. doi: 10.1002/jso.23998
  11. Giuşcă S.E., Wierzbicki P.M., Amălinei C., et al. Comparative analysis of CD4 and CD8 lymphocytes — evidences for different distribution in primary and secondary liver tumors // Folia Histochem Cytobiol. 2015. Vol. 53, N 3. P. 272–281. doi: 10.5603/fhc.a2015.0027
  12. Funada Y., Noguchi T., Kikuchi R., et al. Prognostic significance of CD8+ T cell and macrophage peritumoral infiltration in colorectal cancer // Oncol Rep. 2003. Vol. 10, N 2. P. 309–313.
  13. Pyo J.S., Kwan S.B., Young L.H., et al. Prognostic implications of Intratumoral and peritumoral infiltrating lymphocytes in pancreatic ductal adenocarcinoma // Curr Oncol. 2021. Vol. 28, N 6. P. 4367–4376. doi: 10.3390/curroncol28060371
  14. Blessin N.C., Li W., Mandelkow T., et al. Prognostic role proliferating CD+ cytotoxic T cells in human cancers // Cell Oncol (Dordr). 2021. Vol. 44, N 4. P. 793–803. doi: 10.1007/s13402-021-00601-4
  15. Nakano O., Sato M., Naito Y., et al. Proliferative activity of intratumoral CD8(+) T-lymphocytes as a prognostic factor in human renal cell carcinoma: clinicopathologic demonstration of antitumor immunity // Cancer Res. 2001 Vol. 61, N 13. P. 5132–5136.
  16. Noessner E., Brech D., Mendler A.N., et al. Intratumoral alterations of dendritic-cell differentiation and CD8+ T-cell anergy are immune escape mechanisms of clear cell renal cell carcinoma // OncoImmunology. 2012. Vol. 8, N 1. P. 1451–1453. doi: 10.4161/onci.21356
  17. Giraldo N.A., Becht E., Pagès F., et al. Orchestraction and prognostic significance of immune checkpoints in the microenvironment of primary and metastatic renal cell cagcer // Clin Cancer Res. 2015. Vol. 21, N 13. P. 3031–3040. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2926
  18. Remark R., Alifano M., Cremer I., et al. Characteristics and clinical impacts of the immune environments in colorectal and renal cell carcinoma lung metastases: influence of tumor origin // Clin Cancer Res. 2013. Vol. 19, N 15. P. 4079–4091. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3847
  19. Schleypen J.S., Baur N., Kammerer R., et al. Cytotoxic markers and frequency predict functional capacity of natural killer cells infiltrating renal cell carcinoma // Clin Cancer Res. 2006. Vol. 12, N 3(Pt 1). P. 718–725. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0857
  20. Prinz P.U., Mendler A.N., Masouris I., et al. Hidh DGK-α and disabled MARK pathways cause dysfunction of human tumour-infiltrating CD8+ T cells that is reversible by pharmacologic intervention // J Immunol. 2012. Vol. 188, N 12. P. 5990–6000. doi: 10.4049/jimmunol.1103028
  21. Edwards J.P., Emens L.A. The multikinase inhibitor sorafenib reverses the suppression of IL-12 and enhancement of IL-10 by PGE2 in murine macrophages // Int Immunopharmacol. 2010. Vol. 10, N 10. P. 1220–1228. doi: 10.1016/j.intimp.2010.07.002
  22. Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., и др. Морфофункциональная характеристика клеток фибробластического ряда перитуморозной зоны почечно-клеточного рака разной степени злокачественности // Российский онкологический журнал. 2013. Т. 18, № 6. С. 12–16.
  23. Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., и др. Гистоспектрофотометрическое и иммуногистохимическое исследование ренальной интратубулярной неоплазии в перитуморозной зоне рака почки // Онкоурология. 2012. Т. 8, № 3. С. 18–24.
  24. Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., и др. Пролиферация и апоптоз почечного эпителия в перитуморозной зоне при раке почки // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2012. Т. 10, № 3. С. 180–186.
  25. Бобров И.П., Черданцева Т.М., Климачев В.В., и др. Морфофункциональная активность ядрышковых организаторов при раке почки: взаимосвязь с гистологическим строением перитуморозной зоны // Фундаментальные исследования. 2011. № 11. С. 485–490.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Плотность распределения CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне в зависимости от степени анаплазии по Fuhrman: a — при I степени анаплазии отмечается небольшое количество CD8+ Т-лимфоцитов; ×400; b — значительное количество CD8+ Т-лимфоцитов при IV степени анаплазии; ×400. Иммуногистохимическая окраска на CD8.

Скачать (643KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Кривые выживаемости в зависимости от плотности распределения CD8+ Т-лимфоцитов в перитуморозной зоне.

Скачать (133KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2022

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 86496 от 11.12.2023 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 80673 от 23.03.2021 г.