Исследование биораспределения двойного пролекарства Pt(IV) на основе цисплатина Рибоплатина методом флюоресцентной визуализации

Обоснование. В настоящее время существует проблема создания новых противоопухолевых агентов на основе платины с повышенной эффективностью и со сниженной токсичностью. Одним из подходов к созданию подобных препаратов является синтез пролекарств Pt(IV) — комплексов-предшественников цисплатина и его аналогов, способных высвобождать активные препараты Pt(II) непосредственно во внутриклеточной среде злокачественных новообразований. Для определения оптимального способа применения in vivo нового препарата на основе платины необходимо исследовать его острую токсичность, а также биораспределение в жизненно важных органах.

Цель. Исследование переносимости, острой токсичности, биораспределения и способности к накоплению в опухолях молочной железы препарата Рибоплатина, а также его липосомальной формы.

Материалы и методы. Исследование выполнено на базе Московского педагогического государственного университета. Исследование проводилось на самках мышей линии BALB/c — здоровых или c привитой аденокарциномой молочной железы EMT-6, и в иммунодефицитных мышах BALB/c nude с привитой аденокарциномой молочной железы человека SK-BR-3 методом флюоресцентной визуализации, а также масс-спектрометрией с индуктивно связанной плазмой.

Результаты. Однократная доза Рибоплатина при введении водного раствора или липосомальной формуляции не вызывает снижения массы тела мышей вплоть до дозы 48 мг/кг. Доза 48 мг/кг препарата переносится мышами, при массе тела снижается менее чем на 5% в течение 3 дней. Определено распределение Рибоплатина и его липосомальной формуляции в органах мышей BALB/c nude с использованием флюоресцентной визуализации и масс-спектрометрией с индуктивно связанной плазмой. Обе формы способны доставлять Рибоплатин в опухоль EMT-6. Основным путём выведения Рибоплатина в форме водного раствора является печень и почки, при этом в виде липосомальной формуляции препарат накапливается в селезёнке.

Заключение. Рибоплатин представляет собой пролекарство Pt(IV) с высокой переносимостью, сниженной токсичностью в сравнении с цисплатином, а также способное эффективно накапливаться в злокачественных опухолях молочной железы. Показана возможность флюоресцентной визуализации биораспределения препарата Рибоплатина in vivo в опухолях линий EMT-6 и SK-BR-3. Высокий уровень накопления Рибоплатина в опухолях EMT-6 позволяет предположить рибофлавин-специфический захват.