Том 27, № 5 (2022)

В данной статье нами рассмотрены работы, посвящённые одному из перспективных направлений в иммунотерапии онкологических заболеваний — опухолеспецифическим вакцинам на основе иммунокомпетентных клеток. Представлены наиболее перспективные, эффективные и безопасные методы клеточной вакцинации против рака на основе данных клинических испытаний за период 2016–2023 гг., которые упорядочены в статье по происхождению активного компонента на неклеточные (вакцины на основе онколитических вирусов, бактерий, нуклеиновых кислот, пептидов и in-situ) и клеточные (дендритные, Т-эффекторные, естественные клетки-киллеры) иммунотерапевтические подходы. Персонализированные неоантигенные противораковые клеточные вакцины на основе дендритных клеток демонстрируют многообещающие противоопухолевые эффекты в клинической практике. Вакцины на основе дендритных клеток обладают рядом преимуществ, например — способностью задействовать как врождённый, так и адаптивный иммунитет, а также вырабатывать долговременную иммунологическую память против рецидива опухоли. Дендритные клетки являются профессиональными и постоянными антигенпрезентирующими клетками, и они более эффективны в активации покоящихся Т-клеток. В обзоре приводятся самые актуальные сведения о противоопухолевых вакцинах, а также разбор видов противораковых вакцин из отечественных и зарубежных источников. Выводом данного краткого обзора является широкое разнообразие видов опухолеспецифических вакцин и их стремительное совершенствование.

Обоснование. Люди, инфицированные ВИЧ, подвержены повышенному риску возникновения злокачественных новообразований (ЗНО). С успехами антиретровирусной терапии ВИЧ-неассоциированные ЗНО (одним из самых распространённых среди которых в развитых странах является рак лёгкого) стали наиболее частой причиной смерти после СПИДа.

Цель — оценка нозологических особенностей рака лёгкого в условиях ВИЧ-инфекции и ВИЧ-ассоциированных факторов риска на фоне антиретровирусной терапии.

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы медицинские данные 98 пациентов (популяция FAS — full analysis set) с верифицированным диагнозом ЗНО лёгких. Исследуемых разделили на группы по полу, возрасту, вирусной нагрузке и статусу курения. При анализе оценивали статистически значимые связи со стадией онкологического заболевания, гистологическим типом опухоли, количеством CD4-лимфоцитов в венозной крови, а также временем манифестации рака.

Результаты. В популяции FAS преобладали пациенты молодого (18-44 лет) и среднего (45-59 лет) возрастов — 45,9 и 42,9% соответственно, пациентов пожилого возраста (60–74 лет) было11,2%(p <0,001), что соответствует общемировым данным о более раннем возникновении рака лёгкого у ВИЧ-инфицированных.

Как и в общей популяции, среди гистологических типов ЗНО чаще встречались аденокарциномы лёгкого (p <0,001).

Не выявлено статической значимости между высокой вирусной нагрузкой и раком лёгкого (90,8% пациентов — с низкой и средней вирусной нагрузкой, p <0,001), что косвенно указывает на отсутствие прямого механизма вирусного канцерогенеза. В свою очередь преобладание среди исследуемых пациентов с 4стадией ВИЧ-инфекции (p <0,001) говорит о ранее имевшихся в анамнезе воспалительных заболеваниях, в том числе и респираторной системы, как результата индуцированной иммуносупрессии вследствие дисфункции CD8⁺-лимфоцитов и формирования микроопухолевого окружения. Это может являться прогностическим неблагоприятным фактором возникновения рака лёгкого у данной группы пациентов совместно с другими предикторами, а также указывать на наличие опосредованного механизма вирусного канцерогенеза.

Наличие пациентов пожилого возраста (11,2%, MAX-71 год) косвенно указывает на увеличение продолжительности жизни среди данной категории больных и в России.

Заключение. Механизмы повышенного риска развития рака лёгкого среди ВИЧ-инфицированных остаются в значительной степени неясными и требуют активных исследований. ВИЧ-инфицированные пациенты с раком лёгкого моложе ВИЧ-негативных пациентов и имеют более запущенные стадии онкологического заболевания с преобладанием железистого типа рака. ВИЧ также связан с более высокой смертностью от рака лёгкого. Прогноз выживаемости ВИЧ-инфицированных с раком лёгкого гораздо хуже, чем у ВИЧ-неинфицированных, но не до конца известно, связано ли это с более агрессивным течением заболевания, диспропорцией в лечении, невосприимчивостью к терапии либо с большим риском и токсичностью лечения.

Обоснование. Проведено клиническое исследование результатов лечения больных раком шейки матки с учётом методологических подходов к лучевой терапии (ЛТ) при переходе от конвенциального облучения к конформному, а также методик брахитерапии (БТ).

Цель — оценить отдалённые результаты лечения, локорегионарный контроль, наличие метастазов, сроки их возникновения.

Методы. Был проведён ретроспективный анализ 137 больных раком шейки матки (стадии T2bN0-1M0–T3bN0-1M0, или IIB–IIIB) за 2013–2016 гг. 70 пациенткам (51%), разделённым на две группы по n=35, проводили дистанционную ЛТ и двухмерное (2D) планирование БТ с источником кобальт-60 в самостоятельном режиме и в комбинации с цисплатином (в дозе 40 мг/м²). Суммарная доза от ЛТ составила в точке А — 75,08±0,57 Гр, в точке В — 57,9±0,43 Гр. 67 пациенткам (49%), разделённым на две группы по n=35 и n=32, проводили конформную ЛТ и трёхмерное (3D) планирование БТ с источником иридий-192 в самостоятельном варианте и в комбинации с цисплатином (в дозе 40 мг/м²), соответственно. Суммарная D90 на клинический объём мишени составила 95,0±0,67 Гр EQD2 (Equivalent Total Dose in 2 Gy fraction).

Результаты: 3- и 5-летняя общая выживаемость при 3D ЛТ по сравнению с группой 2D ЛТ составила 84,6±4,5% против 63,1±6,0% и 84,6±4,5% против 56,1±6,0% соответственно (p=0,030). Современные технологии имеют значение и при самостоятельной ЛТ: 3-летняя общая выживаемость после самостоятельной ЛТ была выше в группе с 3D-БТ, по сравнению с группой 2D-БТ: 88,2±6,6% против 59,0±8,4% соответственно (р=0,027). Применение химиолучевой терапии показало преимущество в 3-летней бессобытийной выживаемости в группах с 2D ЛТ — 67,9±8,4% против 55,2±8,6% (p=0,042). Между двумя группами с 3D ЛТ статистически значимых различий не получено. Локорегионарный контроль в группах 3D ЛТ за 3-летний период наблюдения был значимо выше: 97,0±2,9% против 82,9±5,3%, p=0,050. Химиолучевая терапия позволяет уменьшить количество местных неудач в малом тазу (в период наблюдения 6 месяцев) независимо от технологий ЛТ. Количество рецидивов и метастазов в малом тазу оказалось значимо ниже при 3D ЛТ: 3,0±2,1% по сравнению с 15,7±4,4% (p=0,05). Частота выявления метастазов — без статистически значимых различий: при 2D ЛТ — 5,7±2,8%, при 3D ЛТ — 9,0±3,5% (р >0,05).

Заключение. Исследование доказывает улучшение локального контроля в случаях применения конформной ЛТ и 3D-БТ, которая является важным компонентом в программе ЛТ при лечении рака шейки матки.

Обоснование. Лечение рака поджелудочной железы представляет значительные трудности в связи с агрессивным течением заболевания и крайне низкой чувствительностью опухоли к стандартной химиотерапии. В последние годы исследователи всё чаще рассматривают возможность применения в составе противоопухолевого лечения таких пациентов иммунотерапевтических рекомбинантных препаратов, способных потенцировать эффективность цитостатической терапии. Особое внимание привлекает комбинация интерферона-γ и фактора некроза опухолей тимозина-α1, способная активировать противоопухолевый иммунный ответ, стимулировать апоптоз опухолевых клеток, оказывать прямое антипролиферативное действие, вызывать деструкцию сосудов новообразования и стимулировать некроз опухолевой ткани.

Описание клинического случая. Пациент, страдающий IV стадией рака головки поджелудочной железы, прошёл 13 курсов полихимиотерапии по схеме FOLFIRINOX. Лечение было остановлено в связи с нарастанием явлений токсичности. По данным контрольной компьютерной томографии, вскоре после остановки лечения была выявлена прогрессия заболевания. Пациенту было предложено проведение цитокиногенетической терапии. После проведения четырёх курсов лечения по данным компьютерной томографии зарегистрирован частичный ответ. Отмечен рост показателя ФНОα в процессе лечения и повышение показателя индекса Карновского на фоне проводимой терапии.

Заключение. Проведение цитокиногенетической терапии позволило улучшить качество жизни пациента, стабилизировать его общее состояние, добиться частичной регрессии опухоли и увеличить продолжительность жизни больного.