ACCOMPANYING PHYTOTHERAPY - AS PREVENTION OF IMMUNOLOGICAL COMPLICATIONS OF SPECIAL TREATMENT IN PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED CERVICAL CANCER

Full Text

Наиболее часто в лечении местнораспространённого (IIb-IIIb стадии) рака шейки матки используют метод лучевой терапии, который могут применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами специального воздействия. Противоопухолевый эффект может быть усилен при сочетании лучевой и химиотерапии. Приём, увеличение суммарных доз также способствуют улучшению результатов лечения [1-5]. Вместе с тем возможности терапии цитостатиками ограничены их побочными токсическими действиями, а именно возникновением миелосупрессии, развитием выраженного иммунодефицита, бактериальных и грибковых инфекций, что в совокупности может привести и к летальному исходу [4-7]. При проведении химиотерапии, согласно литературным данным, в 90% случаев развивается лейкопения I-II степени, в 30-40% - III-IV степени, состояние, которое требует корригирующей терапии на протяжении длительного (нескольких недель) времени [3-5]. Таким образом, разработка и внедрение в практику методов профилактики гематологических осложнений и, в частности, иммунодефицита после химиолучевого лечения, являются на сегодняшний день актуальной задачей [4, 5, 8, 9]. В клинической онкологии для коррекции иммунодефицита чаще всего востребованы иммуномодуляторы, среди которых в настоящее время признан факт высокого потенциала препаратов из лекарственных растений [10-15]. Препараты из лекарственных растений, внесённые в Перечень разрешённых к применению в медицине лекарственных растений [16], могут быть широко использованы на всех этапах ведения онкологических пациентов: как во время специального лечения пациентов [7, 10, 17-19] в качестве сопроводительной терапии, так и на этапах реабилитации [11-13, 20, 21]. Цель исследования: изучить влияние фитотерапии на динамику ближайших показателей иммунного статуса у пациенток с местнораспространённым раком шейки матки, получавших химиолучевое лечение. Материал и методы На базе радиологического отделения КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер» в период 2008-2017 гг. было проведено рандомизированное клиническое исследование, в которое вошли 2 группы пациенток в возрасте 24-64 лет с морфологически подтверждённым диагнозом местнораспространённого рака шейки матки. Основную группу составили 208 пациенток, получавших стандартную химиолучевую терапию на фоне препаратов из лекарственных растений, и группу сравнения - 200 пациенток, получивших только стандартное специальное лечение. Метод (Патент № 2322999) [22] сопроводительной и поддерживающей фитотерапии при химиолучевом лечении основной группы включал: I. Перед облучением (в период предлучевого обследования) 1. Приём внутрь: а) экстракт элеутерококка - 25 капель 2 раза в день утром и в обед за 30 мин до еды в небольшом количестве воды (20- 50 мл); б) основной брикетированный фитосбор (ромашка, подорожник, зверобой, тысячелистник, солодка, толокнянка) - 4 г в сут (1 брикет на 1-2/3 стакана кипятка). Принимать утром и вечером за 20 мин до еды. 2. Микроклизмы 30 мл 1 раз в сут с масляным экстрактом берёзовых почек. 3. Обработка влагалища масляным экстрактом берёзовых почек - 1 раз в сут вечером. II. В период облучения (включая выходные дни) 1. Приём внутрь: а) экстракт элеутерококка - 25 капель 2 раза в день утром и в обед за 30 мин до еды в небольшом количестве воды (20-50 мл); б) основной брикетированный фитосбор (ромашка, подорожник, зверобой, тысячелистник, солодка, толокнянка) - 4 г в сут (1 брикет на 1 стакана кипятка). Принимать утром и вечером за 20 мин до еды; в) брикетированный фитосбор (толокнянка, укроп) 4 г в сут 1 брикет добавлять к основному фитосбору (в 1 стакане); г) корень бадана - 1 чайная ложка на 1 стакан кипятка по 0,5 стакана 2 раза в день (утро, вечер) через 1 ч после еды; д) настой семени льна из расчёта 2-3 столовых ложки на 1 стакан кипятка 3 раза в день через 1,5 ч после еды. 2. Микроклизмы 30 мл 1 раз в сут с масляным экстрактом берёзовых почек. 3. Обработка влагалища масляным экстрактом берёзовых почек - 1 раз в сут вечером. 4. Обработки кожи области облучения (у женщин с ожирением) 2 раза в день через 30 мин после облучения и перед сном. III. В период после облучения (1-й мес) 1. Приём внутрь: а) экстракт элеутерококка - 25 капель 2 раза в день утром и в обед за 30 мин до еды в небольшом количестве воды (20-50 мл); б) основной брикетированный фитосбор (ромашка, подорожник, зверобой, тысячелистник, солодка, толокнянка) - 4 г в сут (1 брикет на 1-2/3 стакана кипятка). Принимать утром и вечером за 20 мин до еды; в) брикетированный фитосбор (толокнянка, укроп) 4 г в сут 1 брикет добавлять к основному фитосбору (в 1 стакане) только при симптомах цистита; г) корень бадана - 1 чайная ложка на 1 стакан кипятка по 0,5 стакана 2 раза в день (утро, вечер) через 1ч после еды только при симптомах ректита (боли, диарея); д) настой семени льна из расчёта 2-3 столовых ложки на 1 стакан кипятка 3 раза в день только при симптомах ректита (боли, диарея) через 1,5 ч после еды. 2. Микроклизмы 30 мл 1 раз в сут с масляным экстрактом берёзовых почек. 3. Обработка влагалища масляным экстрактом берёзовых почек - 1 раз в сут вечером. 4. Обработки кожи области облучения 2 раза в день только при наличии постлучевого дерматита. IV. В период после облучения (2-й мес) 1. Приём внутрь: а) экстракт элеутерококка - 10 капель 2 раза в день утром и в обед за 30 мин до еды в небольшом количестве воды (20-50 мл); б) основной брикетированный фитосбор (ромашка, подорожник, зверобой, тысячелистник, солодка, толокнянка) - 4 г в сут (1 брикет на 1-2/3 стакана кипятка). Принимать утром и вечером за 30 мин до еды. 2. Обработка влагалища масляным экстрактом берёзовых почек - 1 раз в сут вечером. 3. Микроклизмы 30 мл 1 раз в сут с масляным экстрактом берёзовых почек - по показаниям. V. В период после облучения (до 6 мес и более) Месячные курсы с 2-недельными перерывами Приём внутрь: 1. Экстракт элеутерококка - 10 капель 2 раза в день утром и в обед за 30 мин до еды в небольшом количестве воды (20-50 мл) (исключить в летние и зимние месяцы). 2. Основной брикетированный фитосбор (ромашка, подорожник, зверобой, тысячелистник, солодка, толокнянка) - 4 г в сут (1 брикет на 1-2/3 стакана кипятка). Принимать утром и вечером за 30 мин до еды. Были исследованы иммунологические показатели периферической крови: показатели клеточного и гуморального иммунитета. Поверхностные антигены лимфоцитов были определены методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител производства «Медбиоспектр» (Москва). Определяли общее количество и субпопуляции лимфоцитов: Т-хелперы (CD4+), цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+), их отношение (CD4+/CD8+) и В-лимфоциты (CD19+). Уровень иммуноглобулинов IGA, IGG, IGM определяли методом нефелометрии. Результаты анализировали в различные сроки наблюдения: до начала лечения, по завершению специального лечения. Полученные результаты были статистически обработаны методами современной медицинской статистики. Распределение переменных не было нормальным, поэтому значимость различий между группами оценивалась по критериям Манна-Уитни (Mann-Whitney), между переменными внутри группы - по критериям Уилкоксона (Wilcoxon). Результаты Общее состояние больных в обеих группах перед началом лечения и в процессе лучевой терапии было удовлетворительным. Средние уровни лейкоцитов в периферической крови перед началом лечения и после него показаны в таблице 1. Во время лечения в обеих группах наблюдалась отрицательная динамика состава периферической крови: уменьшалось среднее количество лейкоцитов и лимфоцитов и их процентное содержание (р<0,05). После лечения уровень лейкоцитов в основной группе был статистически значимо выше, чем в группе сравнения. То же самое наблюдалось в отношении среднего количества лимфоцитов. Во время лечения удельный вес лимфоцитов в лейкоцитарной формуле в основной группе оставался стабильным, а в группе сравнения наблюдалась отрицательная динамика: удельный вес лимфоцитов уменьшился. Удельный вес Т-лимфоцитов в обеих группах в начале лечения был несколько ниже нормы. По завершению специального лечения в основной группе удельный вес Т-лимфоцитов увеличился и пришёл в норму, а в группе сравнения - остался без изменений. По завершению специального лечения в обеих группах среднее количество Т-лимфоцитов уменьшилось как в целом, так и их субпопуляций СД4+ и СД8+, но в основной группе эти изменения были выражены в меньшей степени, чем в группе сравнения. Соотношение СД4+/СД8+ в основной группе в процессе лечения не изменилось, в группе сравнения, напротив, снизилось. При анализе показателей в таблице 3 очевидно, что удельный вес В-лимфоцитов в общем количестве лимфоцитов в обеих группах до начала специального лечения был выше нормы. После химиолучевого лечения в основной группе процентное содержание В-лимфоцитов уменьшилось, в группе сравнения, напротив, увеличилось, хотя различия были статистически не значимы (p>0,05). Динамика уровня иммуноглобулинов показана на рисунках 1-3. По завершению специального лечения в основной группе наблюдалось некоторое уменьшение содержания в крови IG класса A, в то время как в группе сравнения данный показатель, напротив, увеличивался. Различия между группами были статистически значимыми (рис. 1). После химиолучевого лечения в группе, где пациентки получали сопроводительную фитотерапию, содержание в крови IG класса G значимо увеличивалось, а в группе без данного лечения - уменьшалось (рис. 2). По завершению специального лечения в основной группе уровень IG класса M не изменялся, в то время как в группе сравнения он статистически значимо увеличивался (рис. 3). Выводы В группе пациенток местнораспространённым раком шейки матки, получавших сопроводительную терапию препаратами из лекарственных растений, общее количество лейкоцитов после проведения лечения было выше, чем в группе без данной терапии. Среднее количество СД3+ Т-лимфоцитов снижалось после специального лечения в меньшей степени, в том числе фракций СД4+ и СД8+. В группе сравнения среднее количество СД19+ В-лимфоцитов снизилось по завершению специального лечения в большей степени, чем в основной. Уровни иммуноглобулинов после химиолучевого лечения были подвержены следующей динамике: уровень IgA снижался в основной и повышался в группе сравнения; уровень IgG, напротив, увеличивался в группе пациенток, получавших фитотерапию, и - уменьшался в группе без неё; значения IgM были повышены только в группе пациенток, не получавших фитотерапию. Таким образом, в группе, где пациентки получали сопроводительное лечение по оригинальной методике препаратами из лекарственных растений, иммунологические показатели были статистически значимо лучше, чем в группе без данного лечения.

About the authors

S. B Korepanov

Altai State Medical University

656049, Barnaul, Russian Federation

A. F Lazarev

Altai State Medical University; Altai Branch of N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology

656049, Barnaul, Russian Federation; 656049, Barnaul, Russian Federation

M. G Nikolaeva

Altai State Medical University

656049, Barnaul, Russian Federation

Valentina D. Petrova

Altai Branch of N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology

Email: valent_04@mail.ru
MD, PhD, leading researcher of the laboratory for the study of epidemiology and cancer prevention, Altai Branch of N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, 656049, Barnaul, Russian Federation 656049, Barnaul, Russian Federation

References

Supplementary files