Prevalence of multiple primary malignant neoplasms with involvement of thoracic organs

Full Text

Проблема множественных неоплазий обсуждается в научной литературе уже более 100 лет: основу исследованиям в этой области заложил Т. Бильрот, в 1898 г. установивший критерии, подтверждающие факт первичной множественности новообразований [1]. В последующем они видоизменялись и дополнялись многими авторами, но в настоящее время наиболее широко применяются критерии, предложенные S. Warren и O. Gates [2]. Согласно этим критериям, каждая опухоль должна быть несомненно злокачественной, новообразования должны распола- гаться на расстоянии друг от друга и должен быть исключен метастатический характер одной опухоли по отношению к другой. За прошедшие десятилетия интерес к проблеме полинеоплазий не угасает, что объясняется неуклонным ростом контингента больных. В России в 2013 г. заболеваемость первично-множественными злокачественными новообразованиями (ПМЗН) составила 22,9 на 100 тыс. населения, или 6,1% от числа всех впервые выявленных злокачественных новообразований; для сравнения, в 2012 г. аналогичный показатель составлял 5,7% [3], в 2007 г. - 3,1%, а в 1997 г. - 1,4% [4]. Среди причин роста заболеваемости первично-множественными синхронными и метахронными опухолями следует отметить рост общей онкологической заболеваемости, увеличение средней продолжительности жизни, воздействие канцерогенов, ионизирующего излучения, факторов окружающей среды, накопление генетических мутаций, а также возрастание эффективности лечебных и диагностических мероприятий у онкологических больных [5-8]. В структуре общей онкологической заболеваемости значительную долю занимают злокачественные новообразования органов грудной клетки, в том числе наиболее часто встречающиеся рак легкого, рак пищевода, мезотелиома плевры, в связи с чем представляется значимой и проблема полинеоплазий указанных локализаций. Первично-множественные злокачественные новообразования, одно из которых рак пищевода По данным ВОЗ, в структуре онкологической заболеваемости рак пищевода занимает 8-е место, в 2012 г. в мире было вновь зарегистрировано порядка 456 тыс. новых случаев заболевания. При этом по уровню смертности данное заболевание находится на 6-м месте, представляя собой одно из самых прогностически неблагоприятных опухолевых заболеваний [9] . При этом сочетание злокачественных новообразований пищевода с опухолями других локализаций не является редкостью. Частота полинеоплазий у больных раком пищевода, по данным разных авторов, варьирует от 6,2 до 21,9% [10-12] и закономерно ассоциируется с худшим прогнозом [13, 14]. Анализ работ, посвященных этой проблеме, позволил выявить следующее: 1. В структуре заболеваний ПМЗН, одно из которых рак пищевода, преобладают сочетания со злокачественными опухолями органов головы и шеи. Наибольшая частота таких сочетаний отмечается в ранних исследованиях середины XX века - до 53% и даже 86,5% всех случаев [15, 16], но и в относительно недавних работах она достигает внушительной цифры 42,4% [17]. Объяснение этому факту некоторые авторы приводят в общности экзогенных канцерогенных влияний на слизистую полости рта, верхних дыхательных путей, пищевода [18, 19]. 2. Следующей наиболее характерной локализацией злокачественных опухолей в сочетании с раком пищевода является желудок. Частота таких сочетаний достигает от 5 до 31,9% [11, 17], а в отдельных работах превышает 50% [20]. 3. В подавляющем большинстве случаев ПМЗН заболевание пищевода представлено плоскоклеточным раком (от 88 до 100%) [17, 21, 22]. 4. Доля синхронных и метахронных новообразований разнится, но в большинстве изученных работах преобладали (иногда незначительно) метахронные новообразования. При этом следует отметить, что разные авторы зачастую используются различные временные интервалы для определения метахронно- сти: от 3 мес до 1 года [11, 20, 21]. 5. При метахронных новообразованиях средний временной интервал между выявлением опухолей, по данным J. Goodner и W. Watson [15], составлял от 4,2 до 6,7 года. 6. Если в ранних исследованиях рак пищевода чаще являлся последней локализацией, то в последние два десятилетия наблюдается противоположная тенденция, обусловленная прежде всего успехами в лечении данного контингента больных [22, 23]. 7. Отдельно следует рассматривать проблему радиоиндуцированных опухолей пищевода после предшествующей лучевой терапии по поводу новообразований других локализаций, прежде всего рака молочной железы. По мнению исследователей, частота опухолей пищевода в таких случаях превышает аналогичные показатели у пациентов без предшествующей лучевой терапии до 5 раз, при этом статистически достоверный рост заболеваемости наблюдается при интервале 5-10 лет и более после окончания терапии, а преобладающей морфологической формой является плоскоклеточный рак (от 90 до 100% случаев) [24-26]. Первично-множественные злокачественные новообразования, одно из которых рак легкого Частота полинеоплазий с поражением легкого по разным данным составляет от 3,2 до 9,7%, а в отдельных исследованиях достигает 28% [27, 28]. Чаще всего встречаются сочетания различных опухолей в системе органов дыхания (по некоторым данным, их частота превышает 60 %), затем следуют сочетания с новообразованиями ЖКТ (пищевод, желудок, в меньшей степени ободочная кишка), гормонально зависимыми органами у женщин (молочная железа, матка), органами мочеполовой системы [27-33]. Возраст заболевших на момент выявления первого новообразования в большинстве случаев превышает 60 лет, а интервал между новообразованиями при метахронном процессе варьирует в широких пределах (от 7 мес до 30 лет) [27, 31, 33]. Исследуя соотношение синхронных и метахрон- ных новообразований, одни авторы указывают на значительное преобладание метахронных (до 77,6% всех случаев), другие, наоборот, отмечают преимущественно синхронное выявление опухолей (до 60,9%), еще одна группа исследователей приводит данные о преобладании синхронных полинеоплазий при локализации всех новообразований исключительно в системе органов дыхания [27, 32, 33]. Среди морфологических форм закономерно наиболее часто встречается немелкоклеточный рак легкого, что объясняется более благоприятным прогнозом и широкой распространенностью. В то же время, если в одних исследованиях отмечается наибольшая частота плоскоклеточных вариантов [5, 27, 31], то по результатам других преобладающей формой является аденокарцинома [30]. Схожие данные получили все исследователи в отношении гендерных различий: основной контингент больных представляют мужчины (до 94% в подгруппе больных с локализацией всех новообразований в системе органов дыхания и около 80% в общей группе) [27, 31, 32]. Первично-множественные злокачественные новообразования, одно из которых мезотелиома плевры Мезотелиома плевры относительно не часто встречающаяся опухоль, и в связи с этим среди вариантов полинеоплазий встречается крайне редко. В то же время уровень заболеваемости мезотелиомой в большинстве индустриальных стран растет. Работы, посвященные ПМЗН, одно из которых мезотелиома, единичны. По данным предыдущих исследований, проведенных на территории Алтайского края, частота таких полинеоплазий достигает 7,5%. Гендерные различия практически отсутствуют. Среди вариантов полинеоплазий преобладают метахронные новообразования (до 77%). Второй локализацией у мужчин чаще является рак кожи и рак легкого, а у женщин - гормонально зависимые органы (рак яичников, шейки матки и эндометрия) [34, 35]. Таким образом, исследование проблемы ПМЗН, в частности полинеоплазий с локализацией в органах грудной клетки, вызывает интерес исследователей на протяжении не одного десятилетия. Несмотря на большое число исследований, посвященных этой теме, их результаты разнятся, иногда значительно, хотя прослеживаются и общие тенденции. Во многих работах отсутствуют какие-либо прогностические критерии для развития ПМЗН - они носят исключительно описательный, статистический характер. Учитывая доказанную роль экзогенных воздействий на возникновение большинства злокачественных опухолей, изучение территориальных и иных особенностей конкретных регионов представляется одним из возможных эффективных методов улучшения эпидемиологической ситуации в этой области и представляет интерес для дальнейших исследований.

About the authors

Valeriy M. Karpov

Altai State Medical University; Altai Regional Oncology Center

Email: karpovmed@mail.ru
MD 656038, Barnaul, Russian Federation

A. F Lazarev

Altai State Medical University; Altai Regional Oncology Center; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Altai Branch of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center 656038, Barnaul, Russian Federation

References

Supplementary files