Том 22, № 1 (2017)

Выполнен анализ тематической литературы за период 1956-2015 гг., посвященной рецепторам к эмбриональным белкам, в т. ч. к альфа-фетопротеинам (АФП), известным в медицине как онкомаркеры и используемым злокачественными клетками для организации опухолевого гомеостаза. Как белок-переносчик АФП, аналогично альбумину, захватывает жизненно важные молекулы в пространственный «гидрофобный карман» и проносит внутрь клетки, а как раково-эмбриональный антиген - определяет наличие злокачественной опухоли, но не тип новообразования. На связывании АФП с тератогенами и их интернализации и доставке в эмбрион основана разработка способов «адресной» доставки веществ в клетку. Это реализуется путем рецепторно-опосредованного эндоцитоза через специальные мембранные рецепторы к АФП (ReCAF) с высокой избирательностью в отношении злокачественных клеток различного генеза. До 90% всех злокачественных клеток человека и моделей опухолей человека и млекопитающих экспрессируют рецепторы АФП, включая сравнительно недавно открытые стволовые опухолевые клетки - наиболее вероятный источник метастазирования. Продукция АФП и экспрессия рецепторов избирательно повышена в злокачественных опухолях пациентов и опухолевых моделях человека. Гиперпродукция АФП и гиперэкспрессия ReCAF связаны с гистологическим типом опухолевой модели и характерны для эмбрионально-клеточных опухолей и гепатобластом с исходно низкой лекарственной чувствительностью или устойчивостью. При выборе модели следует учитывать то, что в разных типах опухолевых клеток ReCAF имеют специфические особенности при культивировании, которые не проявляются в условиях животного организма. Более дифференцированные опухоли характеризуются более высоким уровнем продукции АФП и гиперэкспрессией ReCAF. Использование подкожных ксенографтов опухолей человека сигнальных для АФП локализаций с гиперэкспрессией рецепторов позволяет наиболее доказательно выявить эффективность терапевтической системы на доклиническом уровне. Адресная доставка терапевтических систем, созданных на основе АФП или его фрагментов, способна вызвать изменение их фармакологических свойств. Терапевтический выигрыш возможен за счет индукции процесса апоптоза митохондриальным путем, но при этом возможно снижение цитотоксического потенциала системы.

В работе исследовано прогностическое значение подсчета интратуморальных стромальных тучных клеток (ТК) при почечно-клеточном раке. Материалом для исследования послужил операционный материал 63 больных раком почки. Средний возраст пациентов составил 58,2 ± 1,2 года. Мужчин было 34 (54%), женщин - 29 (46%). Выявлены корреляционные взаимосвязи плотности распределения ТК в опухоли с клинической стадией заболевания (r = 0,69; p = 0,0001), размером опухолевого узла (r = 0,58; p = 0,0001), наличием регионарных и дистантных метастазов (r = 0,48; p = 0,0001), градацией опухоли по Fuhrman (r = 0,89; p = 0,001) и послеоперационной выживаемостью больных (r = 0,4; p = 0,001). Не было обнаружено взаимосвязи числа ТК в опухоли с полом (r = -0,03; p = 0,8), возрастом больных (r = -0,15; p = 0,25) и гистологическим вариантом опухоли (r = 0,16; p = 0,19). Возрастание числа интратуморальных стромальных ТК в опухоли можно рассматривать в качестве критерия вероятного возникновения метастазов. Высокое содержание ТК в опухоли -неблагоприятный прогностический фактор выживаемости больных.

Актуальность исследования обусловлена высоким уровнем заболеваемости колоректальным раком, большим числом больных с IV стадией заболевания и необходимостью изучения результатов паллиативного хирургического лечения. Проведен ретроспективный анализ данных 364 пациентов с метастатическим колоректальным раком, у 58 (15,9%) из которых выполнены паллиативные резекции (1-я группа), а у 306 (84,1%) пациентов - симптоматические операции (2-я группа), из них у 52 (17%) больных сформированы обходные анастомозы, у 254 (83%) - проксимальные стомы. Оцениваемые параметры - частота послеоперационных осложнений, послеоперационная летальность, медианы выживаемости, погодичная выживаемость. В группе паллиативных резекций частота послеоперационных осложнений и послеоперационная летальность составляли 32,7 и 20,6%, в группе симптоматических операций - соответственно 12,1 и 8,8%. Медиана выживаемости и однолетняя выживаемость больных в группе паллиативных резекций превосходили таковую у пациентов из группы симптоматических операций - 10 и 5,1 мес, 37 и 18,3% соответственно (p < 0,05). Однако после стратификации изучаемых подгрупп по признаку наличия и отсутствия послеоперационной химиотерапии выявлено, что показатели выживаемости оказались выше у больных, получавших химиотерапию, и мало зависели от факта удаления опухоли. Высокая частота послеоперационных осложнений и послеоперационная летальность после паллиативных резекций толстой кишки, на наш взгляд, могут быть скорректированы более тщательным определением показаний к их выполнению в экстренной хирургии. Улучшение показателей выживаемости получено за счет проведения послеоперационной химиотерапии.

Неудовлетворительные показатели состояния здоровья сельского населения в удаленных от центра территориях Томской области определили необходимость оптимизации противораковых мероприятий. За 2013-2015 гг. в онкологической службе области произошли структурные и качественные изменения: сформирована трехуровневая система оказания специализированной помощи. Для сотрудников 1-го уровня системы - фельдшерско-акушерских пунктов (ФАП) - утверждены методические подходы к организации и проведению скрининга злокачественных новообразований наружных локализаций, формированию групп онкологического риска, маршрутизации и наблюдению лиц, имеющих факторы риска, предраковые и фоновые процессы; документированию проведения осмотра на онкопатологию; маршрутизации и тактике наблюдения больных онкологического профиля. Внедряют мотивационные мероприятия для повышения качества работы медицинских сотрудников. Активно практикуют выездные формы работы, учитывающие сезонность, состояние транспортной доступности (использование подвижных маммографов на базе шасси КАМАЗ, региональный проект «Плавучая поликлиника», курация районов врачами-онкологами). Внедрен механизм индивидуальной маршрутной карты, включающий телемедицинские технологии для заочного изучения документов пациента (число ненужных выездов сельских жителей снизилось на 30%). Открыты первичные онкологические отделения (ПОО), их база усилена диагностическим оборудованием, что снизило число недообследованных пациентов на 47,5%. Создана сеть первичных цитологических лабораторий, оснащенных микроскопами с цифровой обработкой и передачи изображения по сети интернет, проведено более 20 000 телемедицинских консультаций, в результате чего диагностированы 70 случаев ЗНО шейки матки за 2 года. Проведение на базе ПОО курсов лекарственной противоопухолевой терапии в 2,2 раза увеличило число пациентов, получивших лечение на месте. Организовано льготное лекарственное обеспечение, включающее препараты для терапии хронического болевого синдрома. Благодаря работе ФАП в новом статусе увеличились охват населения профилактическими осмотрами и показатели выявляемости предраковых и хронических заболеваний наружных локализаций как у мужчин, так и у женщин.