Том 22, № 5 (2017)

Заболеваемость раком щитовидной железы в настоящее время увеличивается, особенно среди лиц молодого и среднего возраста. У большого числа больных злокачественная опухоль выявляется на фоне многоузлового зоба. Дифференциальная диагностика злокачественных и доброкачественных узловых образований представляет немалые трудности. Решение вопроса об объёме оперативного вмешательства в данной ситуации также неоднозначное. В статье изложены особенности диагностики и выбора объёма хирургического вмешательства у больных раком щитовидной железы на фоне многоузлового зоба. Решающим методом диагностики является морфологическое исследование. Выбор объёма операции должен быть индивидуальным для каждого конкретного больного и исходить из принципов онкологического радикализма и функционального эффекта.

Пациенты с распространённым мелкоклеточным раком лёгкого (МРЛ) имеют крайне неблагоприятный прогноз на фоне стандартной терапии комбинацией этопозида с препаратами платины. В рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы СА 184-156 оценивались эффективность и безопасность ипилимумаба или плацебо в комбинации с этопозидом и препаратами платины в качестве первой линии терапии диссеминированного МРЛ. Материал и методы. Рандомизация пациентов проводилась в соотношении 1:1 в две группы терапии: этопозид плюс препарат платины (карбоплатин или цисплатин) плюс ипилимумаб (1-я группа) и этопозид плюс препарат платины плюс плацебо (2-я группа). Ипилимумаб/плацебо вводили в дозе 10 мг/кг каждые 3 нед, начиная с 3-го курса химиотерапии и до 6-го курса химиотерапии. В дальнейшем при отсутствии прогрессирования проводилась поддерживающая терапия ипилимумабом /плацебо каждые 12 нед. Основной конечной точкой исследования являлась оценка общей выживаемости (ОВ). Результаты. Из 1132 рандомизированных пациентов 954 получили не менее 1 введения ипилимумаба/плацебо в комбинации с химиотерапией: ипилимумаб ввели 478 пациентам, плацебо - 476. Медиана ОВ составила 11,0 мес в группе химиотерапии с ипилимумабом и 10,9 мес в группе химиотерапии с плацебо (ОР 0,94; 95% ДИ 0,81-1,09; p = 0,3775). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,6 мес в группе химиотерапии с ипилимумабом и 4,4 мес в группе химиотерапии с плацебо (ОР 0,85; 95% ДИ 0,75-0,97).Частота и выраженность побочных эффектов в сравниваемых группах были схожими, за исключением диареи, сыпи и колита, которые достоверно чаще встречались в группе химиотерапии с ипилимумабом. Частота прекращения терапии в связи с токсичностью оказалась выше в группе химиотерапии с ипилимумабом (18% против 2%). Связанных с лечением смертей зафиксировано 5 в группе химиотерапии с ипилимумабом и 2 в группе химиотерапии с плацебо. Заключение. Добавление ипилимумаба к химиотерапии не способствовало увеличению ОВ в сравнении с одной химиотерапией у больных распространённым МРЛ. Непредвиденных нежелательных явлений в группе химиотерапии с ипилимумабом не отмечено. Продолжается изучение эффективности ипилимумаба у больных диссеминированным МРЛ в комбинации с ингибиторами PD1. Результаты, полученные при анализе данных в подгруппе пациентов, участвовавших в данном исследовании на базе отделения химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России (33 пациента), соответствуют данным, полученным во всём многоцентровом исследовании CA 184-156.

В последние годы наблюдается значительный прогресс в лечении пациентов с метастатическим раком толстой кишки. Улучшение показателя медианы общей выживаемости более чем в два раза связано с внедрением клиническую практику новых лекарственных препаратов, работой мультидисциплинарной команды, а также своевременной регистрацией прогрессирования заболевания, назначением комбинированной химиотерапии во второй линии. В статье представлены непосредственные и отдаленные результаты сравнительного исследования, проведенного на базе учреждений онкологического профиля, в которое было включено 122 пациента с диагнозом метастатический рак толстой кишки (мРТК), большая часть больных на первом этапе исследования 87(71,3%) была оперирована, затем всем больным в первой линии лечения была проведена стандартная противоопухолевая химиотерапия по схеме FOLFOX-4, во второй линии - FOLFIRI, две группы пациентов в первой и второй линиях лечения получали комбинацию стандартного режима лечения с молекулярно-направленными препаратами (бевацизумаб, цетуксимаб) в зависимости от биологических характеристик опухоли (наличия или отсутствия мутации гена RAS). Получены следующие результаты: медиана времени до прогрессирования (мВДП) для группы FOLFOX-4 составила 12,0 (±1,2) мес.; FOLFOX-4 + бевацизумаб - 20,3 (±1,2) мес., FOLFOX-4 + цетуксимаб - 22,0 (±2,0) мес.; мВДП второй линии терапии для группы FOLFIRI + бевацизумаб составила 24,0 (±3,1) мес., FOLFIRI + цетуксимаб - 22,5 (±2,5) мес., FOLFIRI-1 8,0 (±2,4) мес, FOLFIRI-2 6,4 (±2,6) мес; медиана общей продолжительности жизни (мОВ) для группы FOLFOX-4 составила 49,5 (±2,5) мес.; FOLFOX-4 + бевацизумаб -45,8 (±2,1) мес.; FOLFOX-4 + цетуксимаб - 37,4 (±2,0) мес.; мОВ второй линии терапии для группы FOLFIRI + бевацизумаб составила 37,8 (±2,1) мес., FOLFIRI + цетуксимаб - 31,5 (±2,3) мес., FOLFIRI-1 - 26,3 (±1,8) мес., FOLFIRI-2 - 26,2 (±1,9) мес. Приведены данные о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе лечения пациентов.

Исследование посвящено изучению с помощью рентгена и КТ контрастирующих свойств нового йодсодержащего масляного препарата Линойодол (100% раствор) in vitro (контроли контрастера Омнипак и физиологический раствор) и in vivo при введении 0,1-1,0 мл в бедренную артерию крысам с внутримышечной опухолью (n = 18). Показано, что in vitro контрастирование менее интенсивно, чем у Омнипака, а in vivo проявляется в смертельной дозе 1,0 мл высоковязкого раствора. Сделан вывод о невысоком контрастировании Линойодола in vitro при лимитировании введения вязкого раствора в артерию крыс с относительно малым сечением. Следует использовать более крупных лабораторных животных с артерией достаточного сечения для изучения Линойодола и уменьшения вязкости инъекционного раствора.

Проведены эксперименты с нековалентным комплексом АИМПИЛА, направленным на рецепторы альфа-фетопротеина (ReCAF). Использованы подкожные ксенографты опухолей человека с разным содержанием ReCAF, трансплантированные иммунодефицитным мышам Balb/c nude: рака ободочной кишки SW620/ReCAF+, рака печени HepG2/ReCAF++ и рака молочной железы T47D/ReCAF+++. АИМПИЛА вводили начиная с 4-го дня после перевивки опухоли перорально ежедневно 5- или 10-кратно в суммарных дозах 0,5-2,0 мг/кг или 1,0-4,0 мг/кг соответственно. Показано, что ингибирование роста опухоли (критерий T/C < 42%) под действием АИМПИЛА возрастает в зависимости от содержания ReCAF: T/C = 70% (SW620/ReCAF+), T/C = 51% (HepG2/ReCAF++) и T/C = 22% (T47D/ReCAF+++). На наиболее чувствительной модели в серии опытов как оптимальный определен 10-кратный курс введения в суммарной дозе 4,0 мг/кг, позволяющий получить T/C = 15-37% (p < 0,05). При патоморфологическом исследовании срезов T47D/ReCAF+++ верифицирована гибель большинства опухолевых клеток под действием АИМПИЛА через механизм апоптоза.